Kwas metylomalonowy – organiczny związek chemiczny z grupy kwasów dikarboksylowych.
Metabolizm lewo|mały|upright=1.5|Ścieżka metabolizmu propionianu z kwasem metylomalonowym jako produktem ubocznym Kwas metylomalonowy jest produktem ubocznym ścieżki metabolizmu propionianu. Źródłami wyjściowymi są następujące produkty, a w nawiasach podano ich przybliżony udział w metabolizmie propionianu w całym organizmie:
niezbędne aminokwasy: metionina, walina, treonina i izoleucyna (~ 50%) nieparzystołańcuchowe kwasy tłuszczowe (~ 30%) kwas propionowy z fermentacji bakteryjnej (~ 20%) łańcuch boczny cholesterolu tymina Pochodna propionianu, , jest przekształcana w D- przez , a następnie przekształcana w L-metylomalonylo-CoA przez . Wejście do cyklu kwasu cytrynowego następuje poprzez konwersję L-metylomalonylo-CoA do przez , przy czym witamina B12 w postaci adenozylokobalaminy jest wymagana jako koenzym. Ten szlak degradacji propionylo-CoA do sukcynylo-CoA stanowi jeden z najważniejszych szlaków cyklu kwasu cytrynowego. Kwas metylomalonowy powstaje jako produkt uboczny tego szlaku metabolicznego, gdy D-metylomalonylo-CoA jest rozszczepiany na kwas metylomalonowy i CoA przez . Enzym (ACSF3, z ) jest z kolei odpowiedzialny za konwersję kwasu metylomalonowego i CoA do metylomalonylo-CoA..
Wewnątrzkomórkowe esterazy są zdolne do usuwania grupy metylowej () z kwasu metylomalonowego i tym samym generowania kwasu malonowego.
Znaczenie kliniczne Niedobór witaminy B12
Podwyższony poziom kwasu metylomalonowego może wskazywać na niedobór witaminy B12. Jest on jednak czuły (osoby z niedoborem prawie zawsze uzyskują wynik pozytywny), ale nieswoisty (u osób bez niedoboru witaminy B12 można wykryć podwyższony poziom kwasu metylomalonowego). MMA jest podwyższone u 90-98% pacjentów z niedoborem witaminy B12. Ma niższą specyficzność, ponieważ 20–25% pacjentów w wieku powyżej 70 lat ma podwyższony poziom MMA, ale 25-33% z nich nie ma niedoboru witaminy B12. Z tego powodu test MMA nie jest rutynowo zalecany u osób starszych.
Choroby metaboliczne Nadmiar jest związany z .
Jeśli podwyższonemu stężeniu kwasu metylomalonowego towarzyszy podwyższone stężenie kwasu malonowego, może to świadczyć o chorobie genetycznej spowodowanej mutacją genu – złożonej kwasicy malonowej i metylomalonowej (CMAMMA, z ). Obliczając stosunek kwasu malonowego do metylomalonowego w osoczu krwi, CMAMMA można odróżnić od klasycznej kwasicy metylomalonowej.
Rak Co więcej, akumulacja MMA we krwi wraz z wiekiem została powiązana z progresją nowotworu w 2020 r.
Przerost bakterii w jelicie cienkim Przerost bakterii w jelicie cienkim może również prowadzić do podwyższonego poziomu kwasu metylomalonowego z powodu konkurencji bakterii w procesie wchłaniania witaminy B12. Dotyczy to witaminy B12 z pożywienia i suplementacji doustnej i może być ominięte przez zastrzyki witaminy B12. Na podstawie badań przypadków pacjentów z zespołem krótkiego jelita postawiono również hipotezę, że przerost bakterii jelitowych prowadzi do zwiększonej produkcji kwasu propionowego, który jest prekursorem kwasu metylomalonowego. Wykazano, że w tych przypadkach poziom kwasu metylomalonowego powrócił do normy po podaniu metronidazolu.
Pomiar Stężenia MMA we krwi są mierzone za pomocą chromatografii gazowej lub , a oczekiwane wartości MMA u zdrowych osób wynoszą od 73 do 271 nmol/l.
Uwagi
Przypisy
Metylomalonowy, kwas