Sakubitryl () – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, stosowany w leczeniu przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem. Jest to prolek, którego aktywny metabolit ma działanie hamujące enzym neprylizynę, pierwszy lek z nowej grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI).
Mechanizm działania Sakubitryl jest inhibitorem neprylizyny, przez co powoduje zwiększenie dostępności przedsionkowego peptydu natriuretycznego (ANP) oraz mózgowego peptydu natriuretycznego (BNP). Efektem klinicznym jest zwiększenie diurezy, zwiększenie wydalania sodu z moczem, rozkurczenie naczyń oraz hamowanie niekorzystnego remodelingu mięśnia sercowego.
Sakubitryl/walsartan Sakubitryl jako lek prosty nie jest dostępny na rynku farmaceutycznym. Połączenie sakubitryl/walsartan (LCZ696) jest pierwszym preparatem z grupy antagonistów receptorów angiotensyny II i inhibitorów neprylizyny (ARNI). Połączenie sakubitryl/walsartan jest krystalicznym kompleksem inhibitora neprylizyny sakubitrylu i antagonisty receptora angiotensyny II walsartanu. Po wchłonięciu kompleks ulega rozpadowi na aktywny lek walsartan i prolek sakubitryl, który z kolei ulega enzymatycznemu przekształceniu, przez karboksyloesterazy 1b i 1c, na aktywny metabolit LBQ657.
class=skin-invert-image|mały|left|500px|Metabolizm sakubitrylu do aktywnego biologicznie metabolitu
Połączenie sakubitryl/walsartan zostało wybrane ze względu na istotną redukcję ryzyka wystąpienia obrzęku naczynioruchowego, ponieważ hamuje tylko jeden enzym odpowiedzialny za rozpad bradykinin. Poprzednio badany lek z tej grupy omapatrilat, który nie został dopuszczony na rynek farmaceutyczny, hamował oprócz neprylizyny, również konwertazę angiotensyny i zwiększał w sposób istotny to ryzyko.
Zastosowanie leczeniu objawowej, przewlekłej niewydolności serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem zmniejszenie ryzyka zgonu z powodu chorób sercowo-naczyniowych oraz z powodu zaostrzenia przewlekłej niewydolności serca u pacjentów z przewlekłą niewydolnością krążenia (NYHA II–IV) ze zmniejszoną frakcją wyrzutową w połączeniu z walsartanem W 2016 roku sakubitryl był dopuszczony do obrotu w Polsce w połączeniu z walsartanem. Stwierdzono, że ten preparat działa korzystnie w niewydolności zastawki dwudzielnej.
Działania niepożądane Sakubitryl, w połączeniu z walsartanem, może powodować następujące działania niepożądane, stwierdzone u ponad 5% pacjentów biorących udział w badaniu klinicznym: hipotensja hiperkaliemia kaszel zasłabnięcie niewydolność nerek
Przypisy
Kategoria:ATC-C09 Kategoria:Amidy Kategoria:Estry etylowe Kategoria:Estry kwasów karboksylowych Kategoria:Kwasy karboksylowe Kategoria:Leki hipotensyjne Kategoria:Proleki Kategoria:Związki aromatyczne