Potem także samoloty wersji Mk I doprowadzono do standardów wersji Mk II. Użycie w lotnictwie Samoloty pasażerskie Armstrong Whitworth Argosy latały w latach 1926 – 1934 w liniach: Imperial Airways, później w British Airways. Latały one na trasach z Londynu do miast europejskich: Paryża, Bazylei, Zurychu, Amsterdamu, Brukseli, Kolonii, Hanoweru i Berlina. W 1929 roku samoloty te uczestniczyły w lotach na trasie Londyn – Karaczi, które odbywały się etapami. Od 1930 trzy samoloty przeniesiono do Afryki, gdzie latały na trasie Kair – Chartum, z międzylądowaniem w Asuanie. W 1934 roku wycofano samoloty z lotów, jeden z nich sprzedano linii lotniczej United Airways, gdzie użytkowano go do 1936 roku.
Samoloty te były bardzo bezpieczne jak na ówczesne czasy, doszło tylko do jednej katastrofy, gdy w samolocie G-AACI „City of Liverpool”, lecącym w dniu 28 marca 1933 roku na trasie Bruksela – Londyn, wybuchł pożar w przedziale bagażowym, w wyniku czego samolot rozbił się w okolicach miasta Diksmuide w Belgii. W wyniku tej katastrofy zginęło 3 członków załogi i 12 pasażerów. Opis techniczny Samolot Armstrong Whitworth Argosy był trzysilnikowym dwupłatem o konstrukcji mieszanej. Kadłub miał kształt prostokątny, konstrukcja wykonana z rur stalowych, pokrycie płócienne.