Ostatecznie wygrał walkę jednogłośną decyzją (49–46, 49–46, 49–46).
11 grudnia 2021 roku na gali UFC 269 miał zmierzyć się z Jorge Masvidalem, jednak Amerykanin wycofał się z powodu kontuzji i walka została odwołana.
Mistrz wagi półśredniej W sierpniu 2022 roku podczas UFC 278 udanie zrewanżował się Kamaru Usmanowi, brutalnie nokautując go kopnięciem na głowę w piątej rundzie. Dzięki tej wygranej został mistrzem UFC w wadze półśredniej oraz otrzymał drugi bonus za występ wieczoru.
19 marca 2023 roku w głównej walce wieczoru wydarzenia UFC 286 pokonał większościową decyzją sędziów Kamaru Usmana w trylogii, broniąc tytułu UFC w wadze półśredniej.
W drugiej obronie tytułu Edwards zmierzył się z Colbym Covingtonem w walce wieczoru gali UFC 296, która odbyła się 16 grudnia 2023. Wygrał walkę jednogłośną decyzją.
27 lipca 2024 podczas wydarzenia UFC 304 w Manchesterze, stracił pas mistrzowski wagi półśredniej, ulegając na pełnym dystansie w pojedynku rewanżowym Belalowi Muhammadowi. Była to jego pierwsza porażka od 9 lat.