Powodzenie singla doprowadziło do zawarcia umowy z wytwórnią , a duet przyjął nazwę Salt-n-Pepa.
Cheryl James samodzielnie napisała i wyprodukowała piosenkę , która znalazła się na albumie z 1990 roku. Był to pierwszy singel Salt-n-Pepa napisany i wyprodukowany przez James. Utwór przez 8 tygodni zajmował pierwsze miejsce na amerykańskiej liście piosenek rapowych i sprzedał się w liczbie miliona egzemplarzy.
W 1995 roku James jako członkini Salt-n-Pepa otrzymała Nagrodę Grammy w kategorii „Najlepsze wykonanie rapowe duetu lub grupy” za piosenkę .
Po zakończeniu współpracy twórczej Salt-n-Pepa z James przejęła większą odpowiedzialność za pisanie i produkcję materiału zespołu. Współprodukowała i współtworzyła teksty 9 z 13 piosenek na albumie Brand New, a większość materiału nagrała w swoim domowym studiu. Jej rosnące zainteresowanie muzyką religijną znalazło wyraz w gospelowym utworze Hold On, nagranym z Kirkiem Franklinem.
Pod koniec lat 90. Cheryl James wycofała się z działalności w Salt-n-Pepa ze względu na presję związaną z karierą i problemy zdrowotne. Po kilkuletniej przerwie wróciła do współpracy z Sandrą Denton, a od 2009 roku ponownie regularnie koncertowała z zespołem.