„Albos” dwukrotnie grali w finale Copa Libertadores – w 1973 (mecz przegrany z Independiente 1:2) oraz 1991. W 1991 zwycięstwo w turnieju zespół osiągnął wygrywając z obrońcą trofeum – Olimpią 3:0 (dwa gole Luisa Péreza oraz jeden Leonela Herrery). Trenerem był Chorwat Mirko Jozić. Skład zwycięskiej drużyny to: Daniel Morón (bramkarz); Lizardo „Chano” Garrido, Miguel Ramírez, Javier Margas, Eduardo Vilches, Gabriel Mendoza, Jaime Pizarro, Marcelo Barticciotto, Patricio Yáñez, Luis Pérez, Rubén Martínez.
W 2005 klub jako spółka akcyjna o nazwie „Blanco y Negro S.A.” (nazwa od barw klubu – „Biali i Czarni S.A.”) zadebiutował na giełdzie papierów wartościowych w Santiago.
W 2006 CSD Colo-Colo dotarł do finału Copa Sudamericana przegrywając z meksykańskim zespołem Pachuca 1:2.