Jego przygoda ze sztuką zaczęła się bardzo wcześnie, już jako chłopiec brał udział w różnych projektach muzycznych oraz tańczył breakdance na przedmieściach Bostonu. W 1984 wypatrzył go producent muzyczny, Maurice Starr, którego mały Donnie zachwycił na poczekaniu ułożoną rapowaną piosenką z mnóstwem przekleństw. Tak właśnie wyglądają początki New Kids on the Block. Donnie zaprosił do współpracy swoich znajomych ze szkoły: Danny’ego Wooda oraz utalentowanych braci Jordana i Jonathana Knightów, o których było wiadomo, że śpiewają w chórze kościelnym. Po niedługim czasie do grupy dołączył Joey McIntyre.
Donnie miał duży wpływ na muzyczny kształt dokonań New Kids on the Block, już na pierwszej płycie z 1986 napisał teksty do kilku utworów, natomiast płytę Face The Music w całości wyprodukował wraz z Dannym i Jordanem. Zajął się również wyprodukowaniem dwóch płyt Marka Music For The People i You Gotta Believe, na których też gościnnie wystąpił jako Donnie D. Po rozpadzie zespołu Donnie pomógł w produkcji solowych albumów swoich przyjaciół z zespołu, zwłaszcza „Stay The Same” Joeya McIntyre’a z 1999 roku.
W 1996 zagrał drugoplanową rolę w dreszczowcu Okup (Ransom) u boku Mela Gibsona.