(2001), za który otrzymała pierwszą nominację do Oscara. Za rolę Virginii Woolf w dramacie Godziny (2002) wygrała Oscara dla najlepszej aktorki pierwszoplanowej. W kolejnych latach była nominowana do Oscara za filmy Między światami (2010), Lion. Droga do domu (2016) oraz (2021). Uznanie i popularność przyniosły jej także role w filmach Inni (2001), Dogville (2003), Wzgórze nadziei (2003), Narodziny (2004), Złoty kompas (2007), Australia (2008), Aquaman (2018), Gorący temat (2019) i (2024).
Od 2017 regularnie występuje w telewizji. Za rolę w serialu Wielkie kłamstewka (2017–2019) otrzymała nagrodę Primetime Emmy dla . W kolejnych latach wystąpiła między innymi w serialach (2020), Dziewięcioro nieznajomych (2021–2025) i (2023–2024). Zagrała także kilka ról teatralnych. Jako piosenkarka nagrała utwory na potrzeby ścieżek dźwiękowych swoich filmów i seriali, a także niezwiązane z rolami, w tym przebój „Somethin’ Stupid” (2001) w duecie z Robbiem Williamsem. Od 2010 prowadzi wytwórnię filmowo-telewizyjną .
W 2020 „The New York Times” przyznał jej piąte miejsce w zestawieniu najlepszych aktorów XXI wieku. W 2004 i 2018 znalazła się na liście 100 najbardziej wpływowych osób na świecie tygodnika „Time”.