Jego prośba spotkała się w Kanadzie z niedowierzaniem i została pominięta.
W 2007 odegrał znaczącą rolę w rozwiązywaniu konfliktu, jaki wybuchł wokół skazania przez libijski sąd bułgarskich pielęgniarek i palestyńskiego lekarza na karę śmierci za rzekome zarażenie kilkuset dzieci wirusem HIV. W rezultacie międzynarodowych mediacji karę śmierci zamieniono na dożywotnie więzienie z możliwością odbywania jej w Bułgarii, gdzie oskarżonym natychmiast udzielono amnestii.
Al-Kaddafi zabrał również głos w sprawach Bliskiego Wschodu, proponując rozwiązanie konfliktu palestyńsko-izraelskiego poprzez stworzenie jednego, wspólnego państwa przez dwa narody.
Sajf al-Islam al-Kaddafi był uczuciowo związany z izraelską aktorką, Orli Weinerman.
21 sierpnia 2011 roku powstańcy podali, że Sajf al-Islam został schwytany w czasie walk w Trypolisie, ale już w nocy z 22 na 23 sierpnia Sajf al-Islam zorganizował w rządowym kompleksie spotkanie dla zagranicznych dziennikarzy, by udowodnić, że nie został aresztowany. Zapewnił także, że jego ojciec wciąż przebywa w Trypolisie, a sytuacja jest pod kontrolą wojska.