Zwrócił na siebie uwagę w produkcjach Kevina Smitha – Szczury z supermarketu (Mallrats, 1995), W pogoni za Amy (Chasing Amy, 1997), Dogma (1999), Jay i Cichy Bob kontratakują (Jay and Silent Bob Strike Back, 2001) i Dziewczyna z Jersey (Jersey Girl, 2004).
Uznanie zdobył rolą zblazowanego rockmana w biograficznej komedii muzycznej U progu sławy (Almost Famous, 2000) oraz jako najlepszy lojalny przyjaciel głównego bohatera bogatego kobieciarza (Tom Cruise) w dreszczowcu Vanilla Sky (2001), w roli Graya, komedii Wielki podryw (Heartbreakers, 2001) i dramacie Ballada o Jacku i Rose (The Ballad of Jack and Rose, 2005) u boku Daniela Day-Lewisa.
Jednak prawdziwą popularność wśród telewidzów i nominację do dwóch Złotych Globów przyniosła mu dopiero rola zdegenerowanego tytułowego Earla Hickeya, który uważa, że los karze go za zło, które wyrządził w życiu i postanawia to zło naprawić w sitcomie NBC Na imię mi Earl (My Name Is Earl, 2005–2009).
Od 2010 roku wciela się w główną rolę w serialu telewizji TNT Gliniarz z Memphis (Memphis Beat), który był emitowany w TV Puls od września 2011 roku.
Jedną z większych produkcji w której wystąpił była rola Dave’a Seville w filmie Alvin i wiewiórki (2007), Alvin i wiewiórki 2 (2009), Alvin i wiewiórki 3 (2011) oraz Alvin i wiewiórki 4 (2015).