ożenił się z Elinor Isabel Judefind (Judy Agnew), współpracowniczką jego firmy ubezpieczeniowej, z którą miał czworo dzieci.
Kariera zawodowa W latach 1941–1945 odbył służbę wojskową. Podczas II wojny światowej walczył we Francji i w Niemczech; został odznaczony Brązową Gwiazdą i awansował do stopnia kapitana. W 1949 r., po ukończeniu studiów, został przyjęty do palestry. W następnych latach wkroczył na scenę polityczną. W 1956 r. wstąpił do partii republikańskiej, a w 1967 r. został gubernatorem Marylandu, gdzie wprowadził w życie programy skierowane przeciw ubóstwu. W 1968 r. nominowany na wiceprezydenta za prezydentury Nixona, Agnew występował jako orędownik prawa i porządku. Jako wiceprezydent atakował przeciwników wojny wietnamskiej, zwłaszcza studentów i profesorów uczelni amerykańskich, zarzucając im brak wiary w tradycyjne wartości. Z podobnych powodów oskarżał też media.
W 1971 r. reprezentował Stany Zjednoczone na obchodach 2500-lecia Cesarstwa Perskiego, które były jednym z największych w historii zgromadzeń koronowanych głów i przywódców z całego świata.