Przełomem w jego karierze i pierwszą poważną rolą była postać Ricky’ego Fittsa w oscarowym dramacie Sama Mendesa American Beauty (1999). Za występ w tym filmie Wes zdobył między innymi nagrodę Young Hollywood Award oraz nagrodę dla najbardziej obiecującego aktora na Chicago Film Critics Association Awards. Był też nominowany do nagrody BAFTA dla najlepszego aktora drugoplanowego i MTV Movie Awards.
Był brany pod uwagę do roli kapitana Danny’ego Walkera w melodramacie wojennym Michaela Baya Pearl Harbor (2001), którą ostatecznie dostał Josh Hartnett. Był przesłuchiwany do roli Sonny’ego w dramacie Czekając na wyrok (Monster’s Ball, 2001), ale zastąpił go Heath Ledger. Miał być obsadzony jako Lestat de Lioncourt w Królowie potępionych (Queen of the Damned, 2002), zanim odpadł i został zastąpiony przez Stuarta Townsenda. Występował w Ghost Rider (2007).
Życie prywatne 25 września 2001 zawarł związek małżeński z Jennifer Quanz. W 2009 z powodu jego uzależnienia od narkotyków, w tym heroiny, i alkoholu doszło do separacji, a w marcu 2010 do rozwodu. 5 kwietnia 2010 ożenił się z producentką Jacqui Swedberg, z którą ma syna Charlesa (ur. 2010) i córkę Brooklyn (ur.