Kiedy pojawił się na pierwszej próbie zespołu Feedback (którego nazwę później zmieniono na U2), był już całkiem niezłym muzykiem, dlatego dość szybko przeszedł do gitary prowadzącej, gdyż grał lepiej niż Bono.
Jest głównym kompozytorem w zespole U2 oraz autorem słów do utworu „Sunday Bloody Sunday”, odpowiada też za pisanie muzyki do tekstów Bono. Jego gra charakteryzuje się melodyjnym, rytmicznym brzmieniem. Jego muzyka stała się inspiracją dla wielu współczesnych zespołów rocka alternatywnego.
Oprócz grania w zespole U2, skomponował piosenki dla artystów, takich jak m.in. Tina Turner czy Roy Orbison. Współpracował również z muzykami: Johnnym Cashem, B.B. Kingiem i Ronem Woodem.
W 2003 magazyn Rolling Stone umieścił go na 24. miejscu rankingu najlepszych gitarzystów wszech czasów.
Życie prywatne W 1983 ożenił się ze szkolną miłością, Aislinn O’Sullivan, z którą ma trzy córki: Hollie, Arun i Blue Angel. Para rozstała się w 1990, a rozwiodła sześć lat później. W czerwcu 2002, po dziewięciu latach związku, poślubił amerykańską tancerkę i choreografkę Morleigh Steinberg , z którą ma dwoje dzieci: Sian (ur. 1997) i Leviego (ur.