11 września 1939 roku, podczas obrony Warszawy, spłonęły zbombardowane przez Luftwaffe elewatory zbożowe. Kursowanie tramwajów, zawieszone 8 września 1939 roku w związku z bombardowaniami, zostało wznowione 1 stycznia 1944 roku na okres siedmiu miesięcy poprzedzających wybuch powstania warszawskiego. W czasie powstania zniszczone zostały kamienice położone w rejonie ulicy Wolskiej. Tunel pod torami stacji Warszawa Zachodnia pozostawał otwarty dla ruchu przez cały okres niemieckiej okupacji, ale został całkowicie zniszczony przez wycofujące się wojska niemieckie.
29 listopada 1945 roku wznowiono kursowanie tramwajów na odbudowanej linii wzdłuż ulicy. W dniach od 21 czerwca do 15 sierpnia 1948 roku przeprowadzono przebudowę linii tramwajowej w celu zmiany rozstawu szyn z 1525 mm do na 1435 mm.
21 sierpnia 1963 roku, w związku z budową linii tramwajowej na ul. Kasprzaka, zlikwidowano trasę tramwajową na ulicy na całym odcinku od ul. Wolskiej do pętli przed kościołem św. Stanisława Biskupa i Męczennika.