Wyjechał do Hollywood w poszukiwaniu pracy jako aktor. Jego debiut telewizyjny miał miejsce w 1992 w sitcomie Fox Great Scott!, gdzie zagrał chórzystę z Tobeyem Maguire’em. W 1994 został obsadzony jako gejowski nastolatek Enrique „Rickie” Vasquez w młodzieżowym serialu ABC Moje tak zwane życie (My So-Called Life, 1994–1995). To sprawiło, że Cruz stał się pierwszym gejowskim aktorem, który grał otwarcie gejowskiego bohatera w wiodącej roli w amerykańskim serialu telewizyjnym. Wraz z innymi członkami obsady, w 1995 odebrał Nagrodę Młodych Artystów.
W dramacie biograficznym Olivera Stone’a Nixon (1995) zagrał postać Joaquina, służącego Hoovera (w tej roli Bob Hoskins). W 1996 wystąpił na scenie Broadwayu w musicalu Jonathana Larsona Rent jako Angel Dumott Schunard z Neilem Patrickiem Harrisem (Mark Cohen) i Shakirą (Mimi Márquez). Za swoją rolę niani w serialu Ich pięcioro (Party of Five) w 2000 zdobył ALMA Award, a także za przedstawienie tematu rozmowy o homoseksualizmie z dziećmi.
Jako działacz na rzecz osób ze środowiska LGBT, w 2008 został uhonorowany Laurem Widzialności (ang.