220S W marcu 1956 zaprezentowano następcę dla Mercedesa 220a, nosił on nazwę 220S. Pod względem wizualnym nie wprowadzono prawie żadnych zmian, różnicą był ulepszony silnik R6 o pojemności 2,2 l i mocy maksymalnej 100 KM (74 kW), w późniejszym czasie 106 KM (78 kW), wzrost osiągnięto dzięki zastosowaniu podwójnego gaźnika.
Z przodu nadwozia użyto jednoczęściowego zderzaka, 220a dostępny był wcześniej z trzyczęściowym odpowiednikiem. Poniżej drzwi zastosowano chromowane jednoczęściowe listwy. 220S dostępny był z 4-biegową manualną skrzynią biegów, opcjonalnie zamówić można było automatyczne sprzęgło Hydrak.
W lipcu 1956 do gamy modeli dodano wersję kabriolet (dwoje drzwi, cztery miejsca siedzące), natomiast w październiku tego samego roku - coupé. Do października 1959 powstało 55 279 egzemplarzy wersji sedan oraz 3429 kabrioletów i coupé.