Służba Pierwszym dowódcą okrętu został 20 lutego 1916 roku mianowany Ernst Hashagen, wcześniej dowodzący SM UC-10Ernst Hashagen (24 sierpnia 1885 – 12 czerwca 1947), pierwszy dowódca UB-21, następnie dowódca U-62. – Uboat.net WWI U-boat commanders.. 18 lutego 1916 roku okręt został przydzielony do I Flotylli. Pierwsze zwycięstwo jednostka odniosła 5 maja 1916 roku podczas patrolu po Morzu Północnym, UB-21 zatrzymał i zatopił poprzez podłożenie ładunków wybuchowych szwedzki żaglowiec „Herald” o pojemności BRTShips hit during WWI – Harald – Uboat.net, Ships hit during WWI [dostęp=2013-11-08]..
20 października 1916 roku w czasie kolejnego patrolu po Morzu Północnym UB-21 zatrzymał i zatopił trzy statki. Szwedzki „Lekna ( BRT), norweski „Randi” ( BRT) oraz szwedzki „Svatvik” ( BRT). 10 września 1917 roku okręt został przydzielony do V Flotylli, w której służył do 29 kwietnia 1918 roku. 27 listopada 1917 roku na miejsce kapitana Ernsta Hashagena, który po urlopie objął dowództwo SM U-62, został mianowany Oberleutnant zur See Franz WaltherFranz Walther (8 października 1890 – 13 grudnia 1917). Od 11 września 1917 roku dowódca SM UB-75, na którym poległ wraz z całą załogą 10 grudnia 1917 roku. – Uboat.net WWI U-boat commanders..