Fabuła Pierwsze dwie serie skupiają się na życiu i działalności Pabla Escobara, najsłynniejszego kolumbijskiego barona narkotykowego, będącego szefem kartelu z Medellín, którego nielegalne interesy zamierzają zlikwidować amerykańskie władze federalne we współpracy z rządem Kolumbii. W trzeciej serii przedmiotem zainteresowania jest kartel z Cali.
Seria 1 Seria pierwsza opowiada o życiu Pabla Escobara od późnych lat 70., gdy po raz pierwszy zaczyna on produkować kokainę. Serial skupia się na głównych wydarzeniach tego okresu w historii Kolumbii oraz ich związkach z Escobarem. Narratorem całości jest Steve Murphy, pracujący w Medellín agent amerykańskiej agencji do spraw zwalczania narkotyków (DEA). Pierwsze odcinki ukazują sposób, w jaki Escobar po raz pierwszy stał się częścią handlu narkotykami. Wcześniej był lokalnym przemytnikiem, przewożącym ciężarówkami przez granicę: alkohol, papierosy i artykuły gospodarstwa domowego w czasie, gdy było to surowo wzbronione. Następnie został zapoznany z Mateo Moreno pseud. "Karaluch" – chilijskim chemikiem, który wpadł na pomysł wspólnego interesu – produkcji i dystrybucji nowego, zyskownego narkotyku – kokainy.