Uczestnicy W lidze, od sezonu 2025, jest 30 zespołów, które były podzielone według kryterium geograficznego, na konferencję zachodnią i wschodnią. W konferencji zachodniej i konferencji wschodniej gra po 15 zespołów. Każdy klub ma do dyspozycji 30 zawodników, jednak do składu meczowego może być zgłoszonych maksymalnie 18 zawodników w sezonie zasadniczym, jak i w fazie play-off.
Przed debiutanckim sezonem do ligi zgłosiło się dziesięć drużyn. W 1998 roku doszło do pierwszej ekspansji w której uczestniczyły dwie drużyny: z Chicago oraz Miami. W 2000 roku zmieniono podział z dwóch konferencji (zachodnia i wschodnia) na trzy dywizje (zachodnią, centralną oraz wschodnią) podział ten przetrwał jednak dwa sezony po czym ponownie przywrócono podział na konferencje. W 2001 roku po raz pierwszy zmniejszyła się liczba uczestników ligi. Stało się to po wycofaniu drużyn Miami Fusion oraz Tampa Bay Mutiny. Od 2005 roku liga przeżywa rozwój. Do sezonu 2012 przystąpiło kolejnych dziewięć zespołów. . Do 2006 roku w lidze nie grał żaden kanadyjski zespół. W 2015 roku doszło do zmian wśród klubów grających w konferencjach: Dwie drużyny zostały przeniesione do Konferencji Zachodniej ze Wschodniej, były nimi Sporting Kansas City i Houston Dynamo.