Major League Baseball Cincinnati Reds W Major League Baseball zadebiutował 26 lipca 1964 w meczu przeciwko Pittsburgh Pirates, w którym zaliczył bazę za darmo. W 12 meczach (w sześciu zagrał jako pinch hitter) zaliczył tylko dwa odbicia na 25 podejść. Przez pierwsze dwa sezony Pérez grał na pierwszej bazie. W 1967 został przesunięty na trzecią i w lipcu tego roku został powołany przez menadżera Waltera Alstona do NL All-Star Team. Pérez wszedł do gry w dziesiątej zmianie, a w piętnastej zdobył zwycięskiego home runa po narzucie Catfisha Huntera i został wybrany najlepszym zawodnikiem meczu.
Po zakończeniu sezonu 1969 funkcję menadżera zespołu objął Sparky Anderson, który w latach siedemdziesiątych XX wieku poprowadził Reds dwóch tytułów World Series z rzędu. W 1975 Reds pokonali Boston Red Sox 4–3, a 1976 New York Yankees 4–0; Pérez wystąpił we wszystkich jedenastu spotkaniach. W meczu numer 7 z 1975 roku na Fenway Park, w pierwszej połowie szóstej zmiany przy stanie 0–3 dla Red Sox zdobył dwupunktowego home runa. Drużyna Cincinnati Reds z tamtego okresu nosiła przydomek „Big Red Machine”. Jako zawodnik Cincinnati Reds Pérez wystąpił w All-Star Game siedem razy.