Nebivolol je β1 receptorski blokator sa potencijalom nitrat-oksidnih vazodilatacijskih efekata. Upotrebljava se u liječenju hipertenzije i, u Europi, također i slabosti lijeve komore. Pod određenim okolnostima, visoko je kardioselektivan.
Farmakologija i biohemija β1 selektivitivnost Beta blokatori pomažu pacijentima s kardiovaskularnim bolestima putem blokiranja β receptora, dok su mnoga od nuspojava upotrebe ovih lijekova su uzrokovane njihovom blokadom β2 receptora. Iz tog razloga, beta blokatori koji selektivno blokiraju β1 receptore (zvane kardioselektivni beta β1blokatori) i proizvode manje neželjenih efekata (naprimjer, bronhokonstrikcija) od onih lijekova koji neselektivno blokiraju i β1 i β2 receptore.
U laboratorijski eksperimentima koji su provedeni na biopsiji srčanog tkiva, β1-nebivolol pokazao je da je djelotvorniji od većine testiranih selektivnih β-blokatora, šotprilike 3,5 puta više nego β1-selektivni bisoprolol. Međutim, receptorska selektivnost lijeka kod ljudi je složenija i ovisi o dozi lijeka i genetičkom profilu pacijenta koji uzima lijekove. Ovaj lijek je visoko kardioselektivan sa 5 mg. Osim toga, u dozama iznad 10 mg, nebivolol gubi kardioselektivnost za blokiranje i β1 i β2 receptora. (Dok je preporučena početna doza nebivolol j5 mg dovoljna, za kontrolu krvnog pritiska mogu biti potrebne doze do 40 mg). Osim toga, nebivolol također nije kardioselektivan kada ga uzimaju pacijenati sa genetičkim profilom koji ih čini "lošim metabolizerima" nebivolola (i drugih lijekova) ili s CYP2D6 inhibitorima. Čak 1 od 10 bijelaca, a čak i više negroida su slabi metabolizeri CYP2D6. Zbog toga mogu koristi manje kardioselektivle blokatore od nebivolola, iako još nema direktno uporedivih studija.
Vazodilatacijsko djelovanje Nebivolol je jedinstven kao beta-blokator. Za razliku od karvedilola, ima potencijal dušik-oksida (NO), sa vazodilatacijskim efektima. Zajedno sa labetalolom, celiprololom i karvedilolom, to je jedan od četiri beta blokatora koji izazvaju širenje krvnih sudova, pored efekata na srce. Međutim, nedavne studije dovode u pitanje klinički značaj ovih svojstava oglas u efikasnosti nebivolola.
Antihipertenzijsko djelovanje Nebivolol smanjuje krvni pritisak (BP) reducirajući periferni vaskularni otpor i značajno povećava udarni volumen uz očuvanje minutnog volumena. Neto hemodinamski učinak nebivolola je rezultat ravnoteže između depresivnih efekta beta-blokade i aktivnosti koja održava minutni volumen. Antihipertenzivni odgovori bili su znatno veći nego kod placeba u ispitivanjima sa nebivolola u grupama pacijenata reprezentativnog uzorka iz Sjedinjenih Američkih Država. To je bila grupa afroamerikanaca sa hipertenzijom a koji su istovremeno primali i druge antihipertenzive.Baldwin CM, Keam SJ. Nebivolol: In the Treatment of Hypertension in the US. Am J Cardiovasc Drugs 2009; 9 (4): 253-260. Link text
Farmakologija neželjenih pojava Nekoliko studija je pokazalo da nebivolol ima smanjena tipska neželjena dejstva beta-blokatora, kao što su umor, klinička depresija, bradikardija ili impotencija. However, according to the FDA
Sinteza thumb|center|700px|Sinteza nebivolola: sa dihidro, a ne tetrahidrohromonskim prstenovima i pozicijskim F izomerima Iscrpna hidrogenacije hromona (1) dovodi do redukcije i olefinske i ketonske agrupe (vidi ablukasti). Karboksilne kiseline tada prolazi parcijalne redukcije na aldehid (2) putem DIBAL. Reakcija koja je posrednik sa ilidom trimetilsulfonium jodidom daje oksiran (3), preko procesa dodatnog izmještanja. Tretman viška epoksida sa benzilaminom dovodi do dva ekvivalenata koji su spojavi sa osnovnim dušikom (4). Proizvod se zatim debenzilira putem katalitske redukcije preko paladija, dajući nebivolol (5). Prisustvo četiri hiralna centra u proizvodu podrazumijeva postojanje 16 hiralnih parova.
Upozoravajuće pismo FDA o oglašavanju Krajem avgusta 2008. godine, FDA je izdala pismo upozorenje kompaniji Forest Laboratories, navodeći pretjerane i pogrešne tvrdnje u njihovom časopisu za pokretanje, posebno zbog tvrdnji o superiornosti i novinama djelovanja.
Kontraindikacije Jetrena insuficiencija; Davanje djeci; Trudnoća; Laktacija:
Nuspojave Glavobolja Parastezija Groznica
Historija U SAD i Kanadi, kompanija Mylan Laboratories licencirala je prava na nebivolol od Janssen Pharmaceutica NV u 2001. Nebivolol je već registriran i uspješno prodavan u više od 50 zemalja, uključujući Sjedinjene Države, gdje se prodaje pod imenom Bystolic iz proizvodnje Mylan Laboratories i Forest Laboratories. Nebivolol je proizvela kompanija Forest Laboratories. U Indiji, nebivolol je dostupan kao Nebistol (Eris life-sciences), Nebicip (Cipla Ltd), Nebilong (Micro Labs), Nebistar (Lupin Ltd), Nebicard (Torrent), Nubeta (Abbot Laboratories, Healthcare Pvt Ltd - India) i Nodon (Cadila Pharmaceuticals). U Grčkoj i Italiji, nebivolol prodaje proizvođač Menarini kao Lobivon. Na Bliskom istoku, Rusiji i Australiji, prodaje se pod imenom Nebilet, a u Pakistanu je na tržištu proizvođač Searle Company Limited s brendom Byscard.
Također pogledajte Beta blokator Reference
Vanjski linkovi
Prescribing Information for BYSTOLIC
Kategorija:Beta blokatori Kategorija:Hromani Kategorija:Fluoroareni Kategorija:Alkoholi Kategorija:Dioli Kategorija:Sekundarni alkoholi