thumb|250px|Gama-aminobuterna kiselina GABA receptori su klasa receptora koji reagiraju na neurotransmiter gama-aminobuterna kiselina (GABA), glavni inhibitorni spoj u zrelom kičmenjačkom centralnom nervnom sistemu. Postoje dvije klase GABA receptora: GABAA i GABAB. GABA A receptori su kanalski ligandski ioni (poznati i kao ionotropni receptori); budući da su GABA B receptori G-receptorski receptori, koji se nazivaju i metabotropni receptori.
Ionski ligandski kanali thumb|upright=1.4|Ćelijski GABAA receptor.
GABAA receptor Odavno je prepoznato da brzi odgovor neurona na GABA koji blokira bikukullin i pikrotoksin nastaje uslijed izravne aktivacije anionskih kanala. Ovaj kanal je kasnije nazvan GABA receptor. GABA-receptori koji brzo reagiraju članovi su porodice Cys-petlja ligandom zatvoreni ionski kanali. Pripadnici ove superporodice, koja uključuje nikotinske acetilholinske receptore, GABA receptore A, glicinske i 5-HT3 receptore, sa karakterističnom petljom koju formira disulfidnu vezu između dva cisteinska ostatka. U ionotropnim GABA receptorima A, vezanje molekula GABA na njihova mjesta vezanja u vanćelijskom dijelu receptora pokreće otvaranje hloridnog iona – selektivne pore. Povećani hlorid provodi membranski potencijal prema reverznom potencijalu Cl-iona koji je oko –75 mV u neuronima, inhibirajući pokretanje novih akcijskih potencijala. Ovaj mehanizam je odgovoran za sedativne efekte GABAA alosterskih agonista. Pored toga, aktiviranje GABA receptora dovodi do takozvane inhibicije ranga, što smanjuje ekscitabilnost ćelije neovisno o promjenama potencijala membrane.
Brojni su izvještaji o ekscitacijskim GABAA receptorima. Prema teoriji ekscitacijske GABA, ova pojava nastaje usljed povećane unutarćelijske koncentracije Cl– iona, bilo tokom razvoja nervnog sistema ili u izvjesnim populacijama ćelijao. Nakon ovog razvojnog perioda, regulira se hloridna pumpa i ubacuje u ćelijsku membranu, pumpajući Cl− ione u vanćelijski prostor tkiva. Daljnji otvori vezanja GABA na receptor stvaraju inhibicijske reakcije. Prevelika ekscitacija ovog receptora inducira remodeliranje receptora i eventualnu invagaciju GABA receptora. Kao rezultat toga, daljnje vezanje GABA postaje inhibirano i inhibicijski postsinapsni potencijali više nisu relevantni.
Međutim, ekscitacijska GABA teorija dovedena je u pitanje kao potencijalni artefakt eksperimentalnih uvjeta, a većina podataka prikupljena in vitro eksperimentima s krizom mozga podložna je kao nefiziološko okruženje, poput nedostatne metaboličke energije i oštećenja neurona. Kontroverza je nastala kada su brojna istraživanja pokazala da GABA u krstima neonatusnohg mozga postaje inhibicijska ako se glukoza u perfusatu nadopunjuje ketonskim tijelima, piruvatom ili laktatom ili da je ekscitacijska GABA bila artefakt oštećenja neurona. Naknadne studije autora i zagovornika ekscitacijske GABA teorije dovele su u pitanje ove rezultate, ali istina je ostala nepoznata sve dok se stvarni efekti GABA-e nisu mogli pouzdano rasvijetliti u netaknutom živom mozgu. Od tada, koristeći tehnologiju kao što je in vivo elektrofiziološko snimanje i optogenetika, dvije in vivo studije izvijestile su o uticaju GABA na mozak novorođenčadi. Obje su pokazale da je GABA doista sveukupni inhibitor, a njena aktivacija u mozgu glodara u razvoju ne rezultira mrežnom aktivacijom, a umjesto toga dovodi do smanjenja aktivnosti.
GABA receptori utiču na neuronske funkcije koordinirajući sa glutamatskim procesima.
GABAA-ρ receptor Potklasa ionotroppnih GABA receptora, neosjetljiva na tipske alosterične modulatore GABAA receptorskih kanala kao što su benzodiazepin i barbiturati, označene kao GABAС receptor. Nativni odgovori tipa GABAC receptora javljaju se u rožnjači i bipolarnim ili horizontalnim ćelijama kod kičmenjačkih vrsta. GABAС receptori sastoje se isključivo od ρ (ro) podjedinica koje su povezane sa GABA A receptorskim podjedinicama. Iako se termin "GABAC receptor" često koristi, GABAC može se posmatrati kao varijanta unutar porodice GABAA receptora. Drugi su tvrdili da su razlike između GABA C i GABAA receptora dovoljno velike da opravdaju održavanje razlike između ove dve potklase GABA receptora. Međutim, s obzirom da su GABA C receptori usko povezani u nizu, strukturi i funkciji s GABAA receptorima i ostalim GABAA, osim onih koji sadrže ρ podjedinice, pa izgleda da imaju farmakologiju GABAC. Odbor za nomenklaturu IUPHAR preporučio je da termin GABAC više ne postoji i koristiti se ρ, pa ih treba označiti kao ρ potporodicu GABAA receptora (GABAA –ρ).
Receptori povezani u G-proteinima GABAB receptor Spori odgovor na GABA posreduju GABAB receptori. originally defined on the basis of pharmacological properties.
U studijama usredotočenim na kontrolu oslobađanja neurotransmitera, uočeno je da je GABA receptor odgovoran za moduliranje evociranog oslobađanja u različitim izoliranim preparatima tkiva. Ova sposobnost GABA da inhibira oslobađanje neurotransmitera iz ovih preparata nije blokirana bikukulanom, nije oponašala izoguvacin i nije ovisila o Cl¯, a sve je to karakteristično za GABAA receptor. Najupečatljivije otkriće bilo je da je baklofen (β-paraklorofenil GABA), klinički korišteni mišićni oponašajući relaksant, na stereoselektivni način, efekt GABA.
Kasnije studije vezanja liganda pružale su izravne dokaze mjesta vezanja baklofena na membranama centralnih neurona. Kloniranje cDNK potvrdilo je da GABA receptor B pripada porodici G-proteinski povezanih receptora. Drugdje su pregledane dodatne informacije o GABAB receptorima.
Također pogledajte GABA agonist GABA antagonist
Reference
Vanjski linkovi IUPHAR GPCR Database - GABAB receptors
Kategorija:Receptori Kategorija:Fiziologija životinja