Definicija i simptomi Fatalna nesanica izuzetno je rijedak poremećaj koji kao glavni simptom rezultira problemima sa spavanjem. Problemi sa spavanjem obično počinju postupno i vremenom se pogoršavaju. Ostali simptomi mogu uključivati probleme s govorom, probleme s koordinacijom i demenciju. Posljedica je smrt u roku od nekoliko mjeseci do nekoliko godina.

Uzrok i dijagnoza To je prionska bolest mozga. Obično je uzrokovana mutacijama gena koji kodira protein PrPC. Ima dva oblika: fatalna porodična nesanica (FFI), koja je autosomno dominantna i sporadična fatalna nesanica (sFI) koja je posljedica nenasljedne mutacije. Sumnja se na dijagnozu na osnovu simptoma, a može je podržati studija spavanja, PET-skeniranje i genetičko testiranje, ako porodica pacijenta ima historiju bolesti. Slično drugim prionskim bolestima, dijagnozu može potvrditi samo obdukcija mozga na post mortem slučaju.

Liječenje i anamneza Fatalna nesanica nema poznatog lijeka i uključuje progresivno pogoršavanu nesanicu, što dovodi do halucinacija, delirija, zbunjenosti poput demencije i na kraju smrti. Prosječno vrijeme preživljavanja od pojave simptoma je 18 mjeseci. Prvi zabilježeni slučaj bio je ialijanski muškarac, koji je umro u Veneciji 1765.

Znaci i smptomi Bolest ima četiri stadija:

Karakteristično pogoršanje nesanica, što rezultira napadom panike, paranojom i fobijama. Ova faza traje oko četiri mjeseca. Halucinacije i napadi panike postaju primjetni i nastavljaju se oko pet mjeseci. Potpunu nemogućnost spavanja prati brzi gubitak težine. To traje oko tri mjeseca. Demencija, tokom koje osoba tokom šest mjeseci ne reagira ili nije nijema, završna je faza bolesti, nakon koje slijedi smrt.

Ostali simptomi uključuju: obilno znojenje, miozu (preciziranje zjenice), nagli ulazak u menopauzu za žene ili impotenciju za muškarce, ukočenost vrata i povišenje krvnog pritiska i pulsa. Sporadični oblik bolesti često se javlja sa dvostrukim viđenjem. Čest je i zatvor. Kako bolest napreduje, osoba zaglavi u stanju limba pred spavanje ili hipnagogiji, što je stanje neposredno prije spavanja kod zdravih osoba. U tim fazama ljudi često i opetovano pokreću udove kao da sanjaju.

Starosna dob početka je promjenjiva, u rasponu od 18 do 60 godina, sa prosjekom od 50 godina. Prije početka, bolest se može otkriti genetičkim ispitivanjem. Smrt se obično dogodi između 6–36 mjeseci od početka. Ispoljavanje bolesti se značajno razlikuje od osobe do osobe, čak i među ljudima iz iste porodice, u sporadičnom obliku, naprimjer, problemi sa spavanjem se često ne prijavljuju, a rani simptomi su ataksija, kognitivna oštećenja i dvostruki vid.

Uzrok thumb|250px|Idiogram hromosoma 20 sa pozicijom gena PRP Gen PRNP koji kodira upute za stvaranje prionskog proteina PrPC nalazi se na kratkom (p) kraku hromosoma 20 na položaju p13. I ljudi sa FFI i oni sa porodičnom Creutzfeldt-Jakobovom bolešću (fCJD) nose mutaciju kodona 178 gena za prionski protein. FFI je također uvijek povezan sa prisustvom metioninskog kodona na položaju 129 mutantnog alela, dok je fCJD povezan sa prisustvom valinskog kodona na tom položaju. "Bolest je tamo gdje dolazi do promjene aminokiseline na položaju 178, kada se umjesto asparaginske kiseline (D) nađe asparagin (N). To mora biti praćeno metioninom na položaju 129."

Patofiziologija Samo po sebi, prisustvo priona uzrokuje smanjenu upotrebu glukoze u talamusu i blagi hipo-metabolizam cingulatnog korteksa. Opseg ovog simptoma varira između dvije varijacije bolesti, a to su one koje predstavljaju homozigote metioninskog kodona 129 i heterozigote metionin / valin koje su najozbiljniji u kasnijoj dobi. S obzirom na vezu između uključenosti talamusa u regulaciju sna i budnosti, može se utvrditi uzročno-posljedična veza koja se često spominje kao uzrok.

Dijagnoza Sumnja za dijagnozu uspostavlja se na osnovu simptoma. Daljnje obrađivanje često uključuje studiju spavanja i PET-skeniranje. Potvrdu porodičnog obrasca daje genetičko testiranje.

Diferencijalna dijagnoza Poznate su i druge bolesti koje uključuju prionski protein sisara. Neke su prenosive (TSE, uključujući FFI), poput kurua, goveđe spongiformne encefalopatije (BSE, poznata i kao "bolest ludih krava") goveda i bolest hroničnog rasipanja kod američkih jelena i američkih losova u nekim područjima Sjedinjenih Država i Kanade, kao i Creutzfeldt-Jakobova bolest (CJD) . Donedavno se smatralo da su prionske bolesti prenosive samo izravnim kontaktom sa zaraženim tkivom, poput jedenja zaraženog mesa, transfuzije ili transplantacije; istraživanje sugerira da se prioni mogu prenijeti aerosolima, ali da šira javnost nije u opasnosti od infekcije u zraku.

Liječenje Tretman uključuje palijativnu njegu. Nije pronađeno da su korisne tablete za spavanje, uključujući barbiturate; suprotno, predloženo je da pogoršavaju simptome.

Prognoza Slično drugim prionskim bolestima, i ova bolest je uvijek fatalna.<Očekivani životni vijek kreće se od sedam mjeseci do šest godina, sa prosjekom od 18 mjeseci.

Epidemiologija thumb|Hipnogram koji upoređuje obrazac spavanja zdrave kontrole sa pet pacijenata sa FFI, koji pokazuju smanjenu efikasnost spavanja i poremećene cikluse spavanja. [W: budnos; R: REM; N1-3: NREM faze spavanja]. U 1998., bilo je poznato da 40 porodica globalno nosi gen za FFI: osam njemačkih, pet italijanskih, četiri američke, dvije francuske, dvije australijske, dvije britanske, jedna japanska i jedna austrijska. U Baskiji, Španija, između 1993. i 2005. nađeno je 16 porodičnih slučajeva mutacije 178N, koji su se odnosili na dve porodice sa zajedničkim pretkom u 18. stoljeću.

U 2011., na listu je dodana još jedna porodica kada su istraživači pronašli prvog čovjeka u Holandiji sa FFI. Iako je 19 godina živio u Holandiji, bio je egipatskog porijkla. Ostale prionske bolesti slične su FFI i mogle bi biti povezane, ali im nedostaje mutacija gena D178N.

Od 2016. dijagnosticirana su 24 slučaja sporadične fatalne nesanice. Za razliku od FFI, sFI oboljeli nemaju mutaciju D178N u prionskom genu PRNP ; svi imaju različitu mutaciju u istom genu uzrokujući metionin sku homozigotnost na kodonu 129. Ipak, prisustvo metionina umjesto valina (Val129) je ono što uzrokuje sporadični oblik bolesti. Ciljanje ove mutacije je druga strategija koja je predložena kao mogućnost liječenja ili, nadati se, kao lijek za bolest.

Reference

Vanjski linkovi http://www.afiff.net/ |title=AFIFF Fatal Familial Insomnia Families Association}}

Kategorija:Neurodegenerativni poremećaji Kategorija:Transmisivne spužvaste encefalopatije Kategorija:Neriješeni problemi u neuronauci Kategorija:Poremećaji spavanja Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Nesanica i nedostatak sna Kategorija:Genetički poremećaji Kategorija:Sindromi