Junktofilin 2, znan i kao JPH2, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom JPH2. Na ovom lokusu uočena je alternativna prerada i opisane su dvije varijante koje kodiraju različite izoforme.
Funkcija
Spojni kompleksi između plazmatske membrane i endoplazmatskog / sarkoplazmatskog retikuluma su zajednička karakteristika svih tipova pobudljivih ćelija i posreduju u unakrsnom razgovoru između površine ćelije i unutarćelijskog ionskog kanala . Protein koji kodira ovaj gen komponenta je spojnih kompleksa i sastoji se od C-krajevi hidrofobnog segmenta, koji se protežu kroz membranu endoplazmatskog / sarkoplazmatskog retikuluma i preostalog pokrivanja i prepoznavanja citoplazmatske ledene membrane nexus (MORN) domena, pokazuju specifični afinitet za plazmatsku membranu. JPH2 je član porodice junktofilinskih gena (ostali članovi su JPH1, JPH3 i JPH4) i dominantna je izoforma u srčanom tkivu, ali se također eksprimnira i sa JPH1 u skeletnim mišićima. Proteinski proizvod JPH2 ima presudnu ulogu u održavanju razmaka geometrije srčane dijade - prostora između plazmamembrane i sarkoplazmatskog retikuluma. Ove srčane dijade također su poznate, budući da se smatra da spojni membranski kompleksi ili jedinice za oslobađanje kalcija imaju ključnu ulogu u oslobađanju kalcija induciranom približavanjem kalcija kalcijskim kanalima L-tipa na plazemamembrani i receptora ryanodine tipa 2 na sarkoplazmatskom retikulumu. JPH2 također sadrži evolucijski konzervirani signal jedarne lokalizacije i domen koja veže DNK. Tokom (srčane) bolesti, kalpain aktiviran stresom , pretvara JPH2 pune dužine u fragmente. N-terminalni fragment (uključujući signal nuklearne lokalizacije i domen koji veže DNK) premješta se u jedro i reguliraju transkripciju gena.
Uloga u bolesti Mutacije u JPH2 identificirane su u kohorti pacijenata s hipertrofijskom kardiomiopatijom kojima nedostaju uobičajene mutacije u proteinima sarkomera. Pokazalo se da je JPH2 reguliran u nekoliko životinjskih modela srčanog zatajenja. Model nokautiranog miša JPH2 smrtonosan je u 10,5. danu embrionskog razvoja, što je otprilike vrijeme kada bi srčana kontraktilnost trebala započeti. Ovi miševi pokazali su abnormalan promet srčanog kalcija, kardiomiopatiju i promijenjeno stvaranje kompleksa spojnih membrana.
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 20