Peutz–Jeghersov sindrom (često skraćeno PJS) je autosomno dominantni genetički poremećaj karakteriziran razvojem benignih hamartomskih polipa u ljudskom gastrointestinalnom traktu i hiperpigmentiranih makula na usnama i usnoj sluznici (melanoza). Ovaj sindrom može se klasificirati kao jedan od različito nasljednih sindroma polipoze crijeva i jedan od raznolikih sindroma hamartomatoznih polipoza. Incidencija mu je približno 1/25.000 do 300.000 rođenih.
Znaci i simptomi Rizici povezani sa ovim sindromom uključuju snažnu tendenciju razvoja kancera u brojnim dijelovima tijela. Dok sami hamartomatozni polipi imaju samo mali maligni potencijal (<3% po OHCM), pacijenti sa sindromom imaju povećani rizik od razvoja karcinoma jetre, pluća, dojke, jajnika, maternice, testisa i drugih organa . Konkretno, povezan je s povećanim rizikom od stromskog tumora spolne žice s prstenastim tubulima u jajnicima.
Prosječna dob prve dijagnoze je 23 godine, ali pronicljivi pedijatar ili porodični ljekar lezije mogu prepoznati rođenjem. Prije puberteta, sluznice kože mogu se naći na dlanovima i tabanima. Često je prvo ispoljavanje začepljenje crijeva od intususceptacije koja je čest uzrok smrtnosti; invazija je teleskopiranje jedne petlje crijeva u drugi segment.
Patofiziologija Genetika U 1998. godini, utvrđeno je da je gen povezan s mutacijom. Na hromosomu 19, gen poznat kao STK11 (LKB1) je mogući gen za supresiju tumora. Nasljeđuje se po autosomno dominantnom obrascu, što znači da svako ko ima PJS ima 50% šanse da bolest prenese na svoje potomstvo.
Peutz-Jegherhov sindrom je rijedak i studije obično uključuju samo mali broj pacijenata. Čak i u onih nekoliko studija koje sadrže velik broj pacijenata, kvalitet dokaza je ograničen, zbog udruženja pacijenata iz mnogih centara, pristranosti u odabiru (uključeni su samo pacijenti sa zdravstvenim problemima koji dolaze s liječenja) i povijesnih pristranosti (pacijenti su prijavljeni iz vremena prije nego što je postignut napredak u dijagnozi liječenja Peutz-Jeghersovog sindroma). Vjerovatno zbog ove ograničene baze dokaza, procjene rizika od raka za Peutz-Jegherhov sindrom razlikuju se od studije do studije. Procjenjuje se da postoji 18–21% rizika od raka jajnika, 9% od raka endometrija i 10% od raka vrata maternice, konkretno adenoma malignum.
Dijagnoza Glavni kriteriji za kliničku dijagnozu su: Porodična historija Mukokutane lezije uzrokuje mrlje hiperpigmentacije u ustima i na rukama i nogama. Oralne pigmentacije su prve na tijelu koje se pojavljuju i stoga imaju važnu ulogu u ranoj dijagnozi. Intraoralno se najčešće vide na gingivi, tvrdom nepcu i unutar obraza. Gotovo uvijek je zahvaćena i sluznica donje usne. Hamartomatozni polipi u gastrointestinalnom traktu. To su benigni polipi s izvanredno niskim potencijalom za malignost.
Imati 2 od 3 navedena klinička kriterija ukazuje na pozitivnu dijagnozu. Usneni nalazi su u skladu s drugim stanjima, kao što su Addisonova bolest i McCune-Albrightov sindrom, također bi trebali biti uključeni u diferencijalna dijagnoza. Oko 90–100% pacijenata sa kliničkom dijagnozom PJS ima mutaciju gena STK11 / LKB1. Molekulsko genetičko testiranje za ovu mutaciju dostupno je klinički.
Upravljanje Resekcija polipa potrebna je samo ako dođe do ozbiljnog krvarenja ili invazije. Enterotomija se izvodi za uklanjanje velikih pojedinačnih čvorova. Može se resecirati kratka duljina teško zahvaćenih crijevnih segmenata. Kolonoskopijom se mogu uhvatiti polipi ako su im nadohvat ruke.
Prognoza thumb|Većina ljudi s Peutz-Jeghersovim sindromom razvila je neki oblik neoplazijske bolesti do 60. godine Većina pacijenata će razviti ravne, smećkaste mrlje (melanozne makule) na koži, posebno na usnama i oralnoj sluznici, tokom prve godine života i prvu opstrukciju crijeva kod pacijenta zbog invasuskepcije obično se javlja u dobi između šest i 18 godina. Kumulativni životni rizik od karcinoma počinje rasti u srednjim godinama. Kumulativni rizici do 70. godine za sve karcinome, rak gastrointestinalnog (GI) i karcinom gušterače su 85 %, odnosno 57%, 11%.Riegert-Johnson D, Gleeson FC, Westra W, et al. Peutz-Jeghers Syndrome. 2008 Jul 18 [Updated 2008 Aug 9]. In: Riegert-Johnson DL, Boardman LA, Hefferon T, et al., editors. Cancer Syndromes [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2009–. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1826/
Holandska studija iz 2011. pratila je 133 pacijenta tokom 14 godina. Kumulativni rizik od raka bio je 40%, odnosno 76% u dobi od 40, odnosno 70 godina; 42 (32%) pacijenta umrla su tokom studije, od kojih je 28 (67%) bilo povezano sa rakom. Umrli su u srednjoj dobi od 45 godina. Mortalitet je procijenjen u odnosu na opću populaciju.
Porodica sa sinonazalnom polipozom praćena je 28 godina. Razvila su se dva slučaja sinonazalnog tipa adenokarcinoma. Ovo je rijedak rak. Ovaj izvještaj sugerira da može biti indicirano praćenje sinusnih polipa kod ovog sindroma.Chiang JM, Chen TC (2017) A Peutz-Jeghers syndrome family associated with sinonasal adenocarcinoma: 28 years follow up report. Fam Cancer doi: 10.1007/s10689-017-9983-z.
Nadgledanje thumb|Radiografija klistira na bariju koja prikazuje višestruke polipe (uglavnom lužnjake) i najmanje jednu veliku masu na pregibu jetre obložene kontrastom kod pacijenta s Peutz-Jegherhovim sindromom. Neki prijedlozi za nadzor raka uključuju sljedeće: Tanko crijevo s radiografijom tankog crijeva svake 2 godine, Ezofagogastroduodenoskopija i kolonoskopija svake 2 godine, CT-skeniranje ili MRI gušterače godišnje, Ultrazvuk karlice i testisa godišnje Mamografija od 25. godine, jednom godišnje Papanicolaou bris (Papa test), godišnje počevši od 18.-20. godine
Pogođeni pacijent trebao bi biti pod nadzorom daljnje njege ljekara koji je upoznat s Peutz–Jeghersovim sindromom. Često su potrebne genetičke konsultacije i savjetovanja, kao i urološke i ginekološke konsultacije.
Eponim Prvo ga je opisao u objavljenom izvještaju o slučaju 1921. godine Jan Peutz (1886–1957), holandski internista, a kasnije su ga formalizirali u sindrom američki ljekari Harold Joseph Jeghers (1904–1990) i Kermit Harry Katz (1914–2003) i Victor Almon McKusick (1921–2008) 1949. u gradskoj bolnici u Bostonu i objavili u „New England Journal of Medicine“.Familial Cancer 2002; 1: 181–185)
Također pogledajte Lista kožnih stanja Tumor spolne vrpce sa prstenastim tubulama
Reference
Vanjski linkovi
GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Peutz-Jeghers syndrome Peutz-Jeghers syndrome – Genetics Home Reference
Kategorija:Autosomno dominantni poremećaji Kategorija:Poremećaji gastrointestinalnog trakta Kategorija:Nedostaci unutarćelijskih signalnih peptida i proteina Kategorija:Ginekološka neoplazija Kategorija:Sindromi koji utječu na probavni trakt Kategorija:Urološka stanja Kategorija:Poremećaji ljudske pigmentacije Kategorija:Melanocitni nevusi i neoplazije Kategorija:Oralna sluznica Kategorija:Geni na hromosomu 19