Modifikacija mitohondrijske tRNK GTPaze GTPBP3 je enzim koji je kod ljudi kodiran genom GTPBP3 sa hromosoma 19.
Gen GTPBP3 kodira GTP – protein koji veže i koji je evolucijski knzerviran od bakterija do sisara a koji je lokaliziran na mitohondrijama i funkcionira u modifikaciji tRNK. Poznate su najmanje dvije glavne izoforme zbog alternativne prerade, Pored toga, poznat je polimorfizam na valinu 250 i može uticati na gluhoću izazvanu aminoglidozidom.
Struktura
Gen GTPBP3 sadrži 10 egzona, i kodira ~ 44 kDa GTP - vezivnog proteina koji je evolucijski konzrerviran, od bakterija do sisara. N-terminalni domen mitohondrijske tRNK modifikacije GTPaze posreduje u dimerizaciji proteina na način neovisan o kaliju, u kodira ~44 kDa GTP-vezujući protein, koji je evolucijsski konzerviran, od bakterija do sisara. N-terminal]]ni domen mitohondrijske tRNK modifikacije GTPaze posreduje u dimerizaciji proteina na način neovisan o kaliju, za koje se smatra da su povezane s izgradnjom mjesta vezanja za donora s jednim ugljikom u njegovoj reakcijskoj funkciji tRNK.
Aminokiselinska sekvenca
1020304050 MWRGLWTLAAQAARGPRRLCTRRSSGAPAPGSGATIFALSSGQGRCGIAV IRTSGPASGHALRILTAPRDLPLARHASLRLLSDPRSGEPLDRALVLWFP GPQSFTGEDCVEFHVHGGPAVVSGVLQALGSVPGLRPAEAGEFTRRAFAN GKLNLTEVEGLADLIHAETEAQRRQALRQLDGELGHLCRGWAETLTKALA HVEAYIDFGEDDNLEEGVLEQADIEVRALQVALGAHLRDARRGQRLRSGV HVVVTGPPNAGKSSLVNLLSRKPVSIVSPEPGTTRDVLETPVDLAGFPVL LSDTAGLREGVGPVEQEGVRRARERLEQADLILAMLDASDLASPSSCNFL ATVVASVGAQSPSDSSQRLLLVLNKSDLLSPEGPGPGPDLPPHLLLSCLT GEGLDGLLEALRKELAAVCGDPSTDPPLLTRARHQHHLQGCLDALGHYKQ SKDLALAAEALRVARGHLTRLTGGGGTEEILDIIFQDFCVGK SimboliC: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y''': Tirozin
Funkcija
Smatra se da modifikacija mitohondrijske tRNK GTPaza katalizira stvaranje 5-taurinometiluridina (τm (5) U) u položaju antikodonskog vezanja pet mitohondrijskih tRNK. Gen je prvi put otkriven kod kvasca, gdje je utvrđeno da mutacija homologa kvasca ljudskogog GTPBP3, MSS1, izaziva respiratorni defekt u kvascu samo kada je prisutana mitohondrijska155 rRNK P (R) 454. Potonja je ekvivalentna ljudskoj mutaciji 12 rRNK A1555G, za koju je utvrđeno da asocira na gluhoću. Stoga su GTPBP3 i njegova homologna funkcija kvasca u modifikaciji mitohondrijske funkcije. U ljudi se GTPBP3 sveprisutno eksprimira u više tkiva u više transkripata. Smatra se da kao enzim za modifikaciju tRNK djeluje tako da modificira interakciju kodon-antikodon, što je u skladu s njegovom modifikacijom težine fenotipova u mutaciji 12S rRNA A1555G ..
Klinički značaj Poznato je da mutacije u GTPBP3 uzrokuju hipertrofijsku kardiomiopatiju i mitohondrijske defekte. Osobe sa homozigotnom ili spojenom heterozigotnom mutacijom u GTPBP3 su sa kombiniranim nedostatkom kompleksa đrespratornog lanca u skeletnim mišićima, koji zahtijevaju mitohondrijsku translaciju mitohondrijskih kodiranih složenih podjedinica za sastavljanje. Mutacije GTPBP3 uzrokuju ozbiljne nedostatke mitohondrijske translacije. Većina karakteriziranih ispitanika imala je laktacidozu i kardiomiopatiju.
Polimorfizmi valina 250 na GTPBP3 povezani su sa ozbiljnošću gluhoće, izazvane aminoglikozidima kod ljudi, bolesti povezane sa homoplazmatskom A1555G mutacijom u 12S rRNK kodiranim mitohondrijama, a karakterizira je gluhoća, koja varira od urođenog gubitka sluha do normalnog slušanje. Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Geni na hromosomu 19 Kategorija:Proteomika