Porfirija je grupa poremećaja jetre kod kojih se supstance zvane porfirin nakupljaju u tijelu, negativno utičući na kožu ili nervni sistem. Tipovi koji utiču na nervni sistem poznati su i pod nazivom akutna porfirija, jer se simptomi brzo javljaju i kratko traju. Simptomi napada uključuju bol u trbuhu, bol u grudima, povraćanje, zbunjenost, zatvor, groznicu, povišen krvni pritisak i ubrzan puls."porphyria". MedlinePlus. July 2009. Retrieved 31 March 2021.Porphyria:NIDDK". National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases. Retrieved 6 December 2018 Napadi obično traju danima do sedmicama. Komplikacije mogu uključivati poteškoće kao što su paraliza, nizak nivo natrija u krvi i napadaje. Ako je koža pogođena, mogu se pojaviti blisteri ili svrbež pri izlaganju sunčevoj svjetlosti.
Uzrok Većina tipova porfirije nasljeđuje se od jednog ili oba roditelja pogođene osobe, a posljedica je mutacije u jednom od gena za biosintezu hema. Mogu se naslijediti na autosomno dominantni, autosomno recesivni ili X-vezani dominantni način. Jedan tip, porphyria cutanea tarda, može biti i zbog povećanog gvožđa u jetri, hepatitisa C, alkohola ili HIV/AIDS-a. Osnovni mehanizam rezultira smanjenjem u količini proizvedenog hema i nakupljanju supstanci koje su uključene u stvaranje hema. Porfirije se također mogu klasificirati prema tome da li je pogođena jetra ili koštanom srži. Dijagnoza se obično postavlja testovima krvi, urina i stolice. Genetičko testiranje može se izvršiti kako bi se utvrdila specifična mutacija.
Rizici Napade mogu izazvati alkohol, pušenje, hormonske promjene, post, stres ili određeni lijekovi. Ako je pogođena koža, pri izlaganju sunčevoj svjetlosti, mogu se pojaviti blisteri ili svrab.
Znaci i simptomi thumb|280px| Osip na koži osobe sa porfirijom Akutne porfirije To su: akutna intermitentna porfirija (AIP), raznolika porfirija (VP), porfirija sa nedostatkom aminolevulinske kiseline dehidrataze (ALAD) i nasledna koproporfirija (HCP). Ove bolesti prvenstveno pogađaju nervni sistem, što rezultira epizodnim krizama poznatim kao akutni napadi. Glavni simptom akutnog napada je bol u trbuhu, često praćen povraćanjea, hipertenzijom (povišenim krvnim pritiskom) i tahikardijom (abnormalno ubrzanim pulsom).
Najteže epizode mogu uključivati neurološke komplikacije: tipske su motorna neuropatija (ozbiljna disfunkcija perifernih živaca koji inerviraju mišiće), što dovodi do slabosti mišića i potencijalno do kvadriplegije (paraliza sva četiri uda) i simptoma centralnog nervnog sistema, kao što su napadaj i koma. Povremeno se mogu pojaviti kratkotrajni psihijatrijski simptomi poput anksioznosti, zbunjenosti, halucinacija i, vrlo rijetko, otvorene psihoze. Svi ovi simptomi nestaju nakon prolaska akutnog napada.
S obzirom na brojne prezentacije i relativno rijetku pojavu porfirije, u početku se može sumnjati da pacijenti imaju druga, nepovezana stanja. Naprimjer, polineuropatija akutne porfirije može se zamijeniti sa Guillain-Barréovim sindromom, a ispitivanje porfirije se obično preporučuje u tim situacijama. Povišenje razine aminolevulinske kiseline, zbog olova izazvanog poremećajem sinteze hema, rezultira trovanjem olovom sa simptomima sličnim akutnoj porfiriji.
Hronične porfirije Neakutne porfirije su X-vezana dominantna protoporfirija (XLDPP), kongenitalna eritropoetska porfirija (CEP), "porphyria cutanea tarda" (PCT) i eritropoetska protoporfirija (EPP). Nijedna od njih nije povezana s akutnim napadima; njihova primarna manifestacija je bolest kože. Iz tog razloga, ove četiri porfirije – zajedno s dvije akutne, VP i HCP, koje mogu uključivati i kožne manifestacije – ponekad se nazivaju i kožne porfirije.
Kožne bolesti se susreću tamo gdje se u koži nakuplja višak porfirina. Porfirini su fotoaktivne molekule, a izlaganje svjetlosti rezultira promocijom elektrona na viši nivo energije. Kada se ovi vrate u nivo mirovanja ili u osnovno stanje, energija se oslobađa. Ovo objašnjava svojstvo fluorescencije tipske za porfirine. To uzrokuje lokalno oštećenje kože. Kod porfirije se vide dva različita obrasca kožne bolesti:
Neposredna fotosenzibilnost. Ovo je tipsko za XLDPP i EPP. Nakon promenljivog perioda izlaganja suncu – obično oko 30 minuta – pacijenti se žale na jak bol, pečenje i nelagodu na izloženim područjima. Obično učinci nisu vidljivi, iako povremeno može doći do pojave crvenila i otoka kože. Vezikulo-erozivna bolest kože. Ovo je – u odnosu na karakteristično blisterisanje (vezikule) i otvorene čireve (erozije) zabilježeno kod pacijenata – obrazac koji se vidi u CEP, PCT, VP i HCP. Promjene su zabilježene samo na osunčanim područjima, kao što su lice i stražnji dio ruku. Blaže kožne bolesti, poput one kod VP i HCP, očituju se kao povećane krhkosti kože na izloženim područjima sa tendencijom stvaranja plikova i erozija, posebno nakon manjih udaraca ili ogrebotina. Oni polahko zarastaju, često ostavljajući male ožiljke koji mogu biti svjetliji ili tamniji od normalne kože. Kod PCT-a se ponekad mogu uočiti ozbiljnije bolesti kože, sa izraženim lezijama, potamnjivanjem izložene kože kao što je lice i hipertrihoza: abnormalni rast dlaka na licu, posebno na obrazima. Najteža bolest je viđena kod CEP-a i rijetke varijante PCT-a, poznate kao hepatoeritropoetska porfirija (HEP); simptomi uključuju ozbiljno skraćivanje prstiju, gubitak dodataka na koži kao što su kosa i nokti i teška ožiljaka na koži s progresivnim nestankom ušiju, usana i nosa. Pacijenti mogu imati i deformirane, obezbojene zube ili abnormalnosti desni i oka.
Dijagnoza
Porfirija se dijagnosticira biohemijskom analizom krvi, urins i stolice. Općenito, procjena urinskog porfobilinogena (PBG) prvi je korak ako se sumnja na akutnu porfiriju. Kao rezultat povratnih informacija, smanjena proizvodnja hema dovodi do povećane proizvodnje prekursora, a PBG je jedna od prvih supstanci na putu sinteze porfirina. U gotovo svim slučajevima akutnih sindroma porfirije, PBG u urinu je izrazito povišen, osim vrlo rijetkih slučajeva nedostatka ALA dehidrataze ili kod pacijenata sa simptomima zbog nasledne tirozinemije tip I. U slučajevima trovanj živom ili arsenom-inducirane porfirije, pojavljuju se i druge promjene u profilima porfirina, najviše povišenje uroporfirina I i III, koproporfirina I i III i prekoproporfirina.
Ponovljeno testiranje tokom jednog i narednih napada može biti potrebno kako bi se otkrila porfirija, jer nivoi mogu biti normalni ili gotovo normalni između napada. Poznato je da test skrininga urina nije uspio u početnim fazama ozbiljnog, po život opasnog napada varijante akutna intermitentna porfirija
Do 90% genetičkih nositelja češćih, dominantno nasljednih akutnih jetrenih porfirija (akutna intermitentna porfirija, nasljedna koproporfirija, šarena porfirija) zabilježeno je u testovima DNK kao latentno za klasične simptome i može zahtijevati ispitivanje DNK ili enzim. Izuzetak od toga mogu biti latentni postpubertetski genetički nositelji nasljedne koproporfirije.
Kako su većina porfirija rijetka stanja, laboratorije opće bolnice obično nemaju stručnost, tehnologiju ili vrijeme osoblja za provođenje testiranja na porfiriju. Općenito, ispitivanje uključuje slanje uzoraka krvi, stolice i urina u referentnu laboratoriju. Sa svim uzorcima za otkrivanje porfirina mora se pravilno postupati. Uzorke treba uzimati tokom akutnog napada; u suprotnom može doći do lažno negativnog rezultata. Uzorci moraju biti zaštićeni od svjetlosti, ili u hladnjaku ili konzervirani.
Ako su sve studije porfirina negativne, mora se razmotriti pseudoporfirija. Pažljivim pregledom lijekova često će se pronaći uzrok pseudoporfirije.
Genetika Podtipovi porfirija ovise o tome koji je enzim u manjku. Tip porfirijeNedostajući enzim Tip porfirijeNasljeđivanjeSimptomiPrevalencija Porfirija sa nedostatkom aminovlevulinat dehidrataze (ALADP) 5-aminolevulinat-dehidrataza (ALAD) Jetrena Autosomno recesivnoTable 18-1 in: Bol u trbuhu, neuropatija Izuzetno rijetka; zabilježeno manje od 10 slučajeva.Overview of the Porphyrias at The Porphyrias Consortium (a part of NIH Rare Diseases Clinical Research Network (RDCRN)) Retrieved June 2011 Akutna intermitentna porfirija (AIP) Hidroksimetilbilan sintaza (HMBS) ranije porfobilinogen deaminaza (PBGD) Jetrena Autosomno dominantno Periodični bolovi u trbuhu, periferna neuropatija, psihijatrijski poremećaji, tahikardija 1/10.000–20.000Medscape - Diseases of Tetrapyrrole Metabolism - Refsum Disease and the Hepatic Porphyrias Author: Norman C Reynolds. Chief Editor: Stephen A Berman. Updated: 23 March 2009 Kongenitalna eritropoetska porfirija (CEP) Uroporfirinogen sintaza (UROS) Eritropoetska Autosomno recesivno Jaka fotosenzibilnost s eritemom, oticanjem i stvaranjem mjehura, hemolitska anemija, splenomegalija 1/1,000.000 ili manje. Porphyria cutanea tarda (PCT) Uroporfirinogen-dekarboksilaza (UROD) Jetrena Približno 80% sporadična, 20% Autosomno dominantnoFotosenzibilnost sa vezikulama i bulama 1/10.000 Nasljedna koproporfirija (HCP)Koproporfirinogen-oksidaza (CPOX) Jetrena Autosomno dominantno Fotosenzibilnost, neurološki simptomi, kolike 1/500.000 Tvrda oporfirija Koproporfirinogen oksidaza (CPOX) Eritropoetska Autosomno recesivno Žutica, anemija, povećana jetra i slezena, često kod novorođenčadi. Fotosenzibilnost kasnije. Izuzetno rijetka; zabilježeno manje od 10 slučajeva.. Šarena porfirija (varijegatna)(VP) Protoporfirinogen-oksidaza (PPOX) Jetrena Autosomno dominantno Fotosenzibilnost, neurološki simptomi, zastoj u razvoju 1/300 u južnoj Africi1/75.000 u Finskoj Eritropoetska protoporfirija (EPP) Ferohelataza (FECH) Eritropoetska Autosomno recesivno Fotosenzibilnost sa lezijama kože. Žučni kamenci, blaga disfunkcija jetre 1/75.000–200,000
X-vezana dominantna protoporfirija je rijedak oblik eritropoetske protoporfirije, uzrokovan dobitkom funkcije mutacije u ALAS2, koju karakterizira ozbiljna fotosenzibilnost.
U autosomno recesivnim tipovima, ako osoba naslijedi jedan gen, može postati nositelj. Općenito nemaju simptome, ali mogu prenijeti gen na potomstvo.
Okidači Akutnu porfiriju mogu pokrenuti brojni lijekovi, za koje se vjeruje da je većina pokreće interakcijom s enzimima u jetri, koji su stvoreni s hemom. Takvi lijekovi uključuju:
Sulfonamid, uključujući sulfadiazin, sulfasalazin i trimetoprim/sulfametoksazol. Sulfonilurea, kao što su glibenklamid, gliklazid i glimepirid, iako se smatra da je glipizid siguran. Barbiturati, uključujući tiopental, fenobarbital, primidon itd. Sistemski tretman antimikoticima, uključujući flukonazol, grizeofulvin, ketokonazol i vorikonazol. (Smatra se da je lokalna upotreba ovih sredstava sigurna zbog minimalne sistemske apsorpcije.) Određeni antibiotici, kao što su rifapentin, rifampicin, rifabutin, izoniazid, nitrofurantoin i, moguće, metronidazol. Ergotni derivati uključujući dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metisergid itd. Određeni antiretrovirusni lijekovi (npr. Indinavir, nevirapin, ritonavir, sakvinavir, itd.) Progestogeni Neki antikonvulzivi, uključujući: karbamazepin, etosuksimid, fenitoin, topiramat, valproat. Neki lijekovi protiv bolova poput dekstropropoksifena, ketorolaka, metamizola, pentazocina Neki tretmani karcinoma, kao što su beksaroten, busulfan, hlorambucil, estramustin, etopozid, flutamid, idarubicin, ifosfamid , irinotekan, iksabepilon, letrozol, lomustin, megestrol, mitomicin, mitoksantron, paklitaksel , prokarbazin, tamoksifen, topotekan Neki antidepresivi poput imipramina, fenelzina, trazodona Neki antipsihotici, kao što su risperidon, ziprasidon Neki se retinoidi, kao što su acitretin i izotretinoin, koriste za stanja kože, kao što su acitretin i izotretinoin Razni ostali, uključujući: kokain, metildopa, fenfluramin, disulfiram, orfenadrin, pentoksifilin i natrij-aurotiomalat.
Patogeneza thumb|right|360px|Sinteza hema — neke reakcije javljaju se u citoplazmi, a neke u mitohondrijama (žuto)