Član 3 porodice acil-CoA sintetaze jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom ACSF3.
Struktura
Dužina polipeptidnog lanca je 576 aminokiselina, a molekulska težina 64.130 Da. Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
1020304050 MLPHVVLTFRRLGCALASCRLAPARHRGSGLLHTAPVARSDRSAPVFTRA LAFGDRIALVDQHGRHTYRELYSRSLRLSQEICRLCGCVGGDLREERVSF LCANDASYVVAQWASWMSGGVAVPLYRKHPAAQLEYVICDSQSSVVLASQ EYLELLSPVVRKLGVPLLPLTPAIYTGAVEEPAEVPVPEQGWRNKGAMII YTSGTTGRPKGVLSTHQNIRAVVTGLVHKWAWTKDDVILHVLPLHHVHGV VNALLCPLWVGATCVMMPEFSPQQVWEKFLSSETPRINVFMAVPTIYTKL MEYYDRHFTQPHAQDFLRAVCEEKIRLMVSGSAALPLPVLEKWKNITGHT LLERYGMTEIGMALSGPLTTAVRLPGSVGTPLPGVQVRIVSENPQREACS YTIHAEGDERGTKVTPGFEEKEGELLVRGPSVFREYWNKPEETKSAFTLD GWFKTGDTVVFKDGQYWIRGRTSVDIIKTGGYKVSALEVEWHLLAHPSIT DVAVIGVPDMTWGQRVTAVVTLREGHSLSHRELKEWARNVLAPYAVPSEL VLVEEIPRNQMGKIDKKALIRHFHPS Gen ACSF3 nalazi se na hromosomu 16, a njegova specifična lokacija je 16q24.3. Gen sadrži 17 egzona. ASCL4 kodira protein od 64,1 kDa koji se sastoji od 576 aminokiselina; podaci dobijeni masenom spektrometrijom potvrđuju kodiranje 20 peptida.]
Funkcija Ovaj gen kodira člana porodice acetil-CoA sintetaza, enzima koji aktiviraju masne kiseline katalizirajući stvaranje tioesterske veze između masnih kiselina i koenzima A. Kodirani protein je lokaliziran u mitohondrijama, ima visoku specifičnost za malonat i metilmalonat i posjeduje aktivnost malonil-CoA sintetaze.
Klinički značaj Pokazalo se da mutacije ovog gena uzrokuju kombinirani malonski i metilmalonski poremećaj zvani acidurija. Kombinirana malonska i metilmalonska acidurija (CMAMMA) je stanje koje karakteriziraju visoki nivoi malonske i metilmalonske kiseline, jer nedostaci u ovom genu uzrokuju da se ti metaboliti ne razgrađuju. Bolest se obično dijagnosticira genetičkim ispitivanjem ili višim nivoima metilmalonske od malonske kiseline u mokraći, iako su obje povišene. Poremećaj obično ima simptome u ranom djetinjstvu, prvo započinjući visokim nivoom kiseline u krvi (ketoacidoza). Poremećaj se može ispoljavai kao nehotično zatezanje mišića (distonija), slab tonus mišića (hipotonija), zastoj u razvoju, nemogućnost rasta i debljanja očekivanom brzinom (neuspjeh u napredovanju), nizak šećer u krvi (hipoglikemija) i koma. Neka pogođena djeca mogu čak imati i mikrocefaliju. Drugi ljudi sa CMAMMA ne razvijaju znakove i simptome do odrasle dobi. Te osobe obično imaju neurološke probleme, kao što su napadi, gubitak pamćenja, pad sposobnosti razmišljanja ili psihijatrijske bolesti.
Reference
Vanjski linkovi
Dopunska literatura
Kategorija:EC 6.2.1 Kategorija:Geni na hromosomu 16 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika