Mišji mezodermni stražnji homolog 1 je protein koji je kod ljudi kodiran genom MESP1. MESP1 je transkripcijski faktor koji regulira specifikaciju kardiovaskularnih progenitora.
Gen MESP1 kodira člana porodice heliks-petlja-heliks (bHLH), porodice transkripcijskih regulatornih proteina koji mogu imati ulogu u razvoju novonastajućeg mezoderma. Saga et al. (1996) mapirali su gen Mesp1 na mišji hromosom 7, unutar regije koja dijeli homologiju sintezije ljudskim hromosomom 15q26. Mišji Mesp1 i Mesp2 odvojeni su za otprilike 23 kb, pozicionirani su glava uz glavu i transkribirani iz interlokusne regije. Odredili su da gen Mesp1 ima dva egzona.Whittock, N. V., Sparrow, D. B., Wouters, M. A., Sillence, D., Ellard, S., Dunwoodie, S. L., Turnpenny, P. D. Mutated MESP2 causes spondylocostal dysostosis in humans. Am. J. Hum. Genet. 74: 1249-1254, 2004. PubMed: 15122512
Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 268 aminokiselina, a molekulska težina 28.501 Da.
1020304050 MAQPLCPPLSESWMLSAAWGPTRRPPPSDKDCGRSLVSSPDSWGSTPADS PVASPARPGTLRDPRAPSVGRRGARSSRLGSGQRQSASEREKLRMRTLAR ALHELRRFLPPSVAPAGQSLTKIETLRLAIRYIGHLSAVLGLSEESLQRR CRQRGDAGSPRGCPLCPDDCPAQMQTRTQAEGQGQGRGLGLVSAVRAGAS WGSPPACPGARAAPEPRDPPALFAEAACPEGQAMEPSPPSPLLPGDVLAL LETWMPLSPLEWLPEEPK Simboli
C: Cistein D: Asparaginska kiselina E: Glutaminska kiselina F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Kloniranje i ekspresija Saga et al. (1996) identificirali su miš Mesp1 gen supstraktivnom hibridizacijom kako bi izolirali gene koji sudjeluju u diferencijaciji iskonskih staničnih ćelija miša. Transkript Mesp1 kodira pretpostavljeni faktor transkripcije od 243 aminokiseline koji sadrži motiv bHLH.Saga, Y., Hata, N., Kobayashi, S., Magnuson, T., Seldin, M. F., Taketo, M. M. MesP1: a novel basic helix-loop-helix protein expressed in the nascent mesodermal cells during mouse gastrulation. Development 122: 2769-2778, 1996. Whittock et al. (2004) objavili da ljudski MESP1 i MESP2 imaju 47,4% aminokiselinskog identiteta. I MESP1 i MESP2 sadrže jedinstveni CPXCP motiv C-terminalno na bHLH domenu. N- i C-terminalni domeni MESP1 odvojeni su GQ regijom sa po dva ponavljanja, koja je u MESP2 proširena na 13 ponavljanja.
Funkcija gena Hibridizacijom insitu mišjih embriona, Saga et al. (1996) otkrili su najraniju ekspresiju Mesp1 6,5 dana nakon koitusa (dpc) u svim novonastalim mezodermnim ćelijama. Na 7,5 dpc, ekspresija Mesp1 otkrivena je u dnu alantoisa. Ubrzo nakon toga, ekspresija se proširila na bočne rubove mezoderma repnih pupova, po obrascu koji odgovara onom početne migracije primordijalnih klica, prije nego što nestanu. Nije otkrivena ekspresija Mesp1 u kasnijem razvoju ili u tkivima odraslih, osim u sjemenicima, u kojima je uočena drugačija izoforma od one viđene u ranom mezodermu. Zaključili su da Mesp1 može i,ati važnu ulogu u razvoju novonastajućeg mezoderma, uključujući primordijalne zametne ćelije.
Lescroart et al. (2018) izveli su sekvenciranje jednolančane RNK divljih i Mesp1 nultih kardiovaskularnih prekursora (CP) kod miševa i pokazali da su populacije Mesp1 CP molekulaki različite i da obuhvataju kontinuum između epiblastnih i kasnijih mezodermnih ćelija, uključujući hematopoetske prekursore. Analiza jednolančanih transkriptoma CP s nedostatkom Mesp1 pokazala je da je Mesp1 potreban za izlazak iz pluripotentnog stanja i indukciju programa ekspresije kardiovaskularnih gena. Identificirali su različite skupine kardiovaskularnih prekursora Mesp1, koje odgovaraju rodovima predanim različitim ćelijama lozama i regijama srca, identificirajući molekulske značajke povezane s ranim ograničenjem loze i regionalnom segregacijom srca u ranoj fazi mišje gastrulacije.Lescroart, F., Wang, X., Lin, X., Swedlund, B., Gargouri, S., Sanchez-Danes, A., Moignard, V., Dubois, C., Paulissen, C., Kinston, S., Gottgens, B., Blanpain, C. Defining the earliest step of cardiovascular lineage segregation by single-cell RNA-seq. Science 359: 1177-181, 2018. PubMed: 29371425
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 15 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika