Transkripcijski faktor CREB/ATF bZIP je protein koji je kod ljudi kodiran genom CREBZF.
Pregled Tokom razgrađujuće infekcije u epitelnim ćelijama, ekspresija gena virusa herpes simplex tipa 1 (HSV-1) neposredno-rano (IE) inicira multiproteinski kompleks koji sadrži virion-pridruženi protein VP16 i dva ćelijska proteina, ćelijskii faktor domaćina (HCF) i oct-1. Oct-1 izravno prepoznaje TAATGARAT elemente u promotorima IE gena. Uloga HCF -a nije jasna. HSV-1 također inficira senzorne neurone koji inerviraju mjesto produktivne infekcije i uspostavlja latentnu infekciju u tim ćelijama. Vrlo je vjerojatno da neki nukleokapsid HSV-1 zadržava dio VP16, kada dođe do neuronskog jedra. Stoga se njegova aktivnost mora suzbiti za uspješno uspostavljanje virusne latencije.
Nedavno je otkriven HCF-vezujući ćelijski protein zvan Zhangfei. Zhangfei, na način ovisan o HCF-u, inhibira Luman/LZIP/CREB3, još jedan ćelijski transkripcijski faktor koji veže HCF. Pokazano je da se Zhangfei selektivno eksprimira u ljudskim neuronima. Kada se isporučuje u kultivirane ćelije koje normalno ne eksprimiraju protein, Zhangfei je inhibirao sposobnost VP16 da aktivira ekspresiju HSV-1 IE. Inhibicija je bila specifična za HCF-ovisnu transkripcijsku aktivaciju pomoću VP16, budući da je himerni protein Gal4-VP16 inhibiran samo na promotoru koji sadrži sekvencu TAATGARAT, a ne na promotoru koji sadrži Gal4. Zhangfei povezan s VP16 i inhibirao stvaranje kompleksa VP16-HCF-Oct-1 na motivima TAATGARAT-a. Također je potisnuo HSV-1-induciranu ekspresiju nekoliko ćelijskih gena, uključujući topoizomerazu II alfa, što sugerira da osim što potiskuje ekspresiju IE, može imati inhibitorni učinak na replikaciju DNK HSV-1 i kasnu ekspresiju gena.
Faktor ćelije domaćina (HCF) inicijalno je otkriven kao ćelijski kofaktor, potreban za aktivaciju rane ekspresije gena virusom herpes simplex, putem transaktivatora VP16 povezanog s virionom. HCF također sudjeluje u raznim ćelijskim procesima, iako mehanizam njegovog djelovanja nije poznat. VP16 se veže za HCF preko 4-aminokiselinskog motiva (EHAY), koji jako podsjeća na domen vezanja HCF-a dva osnovna ćelijska proteina s leucinskim zatvaračem, zvanim Luman i Zhangfei. Luman je moćan transkripcijski faktor koji, u testovima prolazne ekspresije, aktivira promotore koji sadrže cAMP ili rasklopljene proteinske elemente odgovora (UPRE). Nasuprot tome, Zhangfei niti veže elemente prepoznavanja konsenzusa za osnovne proteine s patentnim leucinskog zatvarača, niti aktivira promotore koji ih sadrže.
Pokazano je da Zhangfei potiskuje sposobnost Lumana da aktivira transkripciju. Čini se da je HCF potreban za efikasno suzbijanje. Mutant Zhangfei-ja, koji nije mogao vezati HCF, bio je oslabljen u sposobnosti da potisne Luman. Zhangfei nije potisnuo ATF6, transkripcijski faktor blisko povezan s Lumanom, ali one veže HCF, osim ako na njega nije nakalemljen motiv vezivanja HCF -a iz Lumana. Zhangfei je inhibirao HCF-ovisnu aktivaciju promotora koji sadrži UPRE pomoću Gal4-Luman fuzijskog proteina, ali nije uspio inhibirati HCF-nezavisnu aktivaciju Gal4-Luman promotora koji je sadržavao motive vezanja Gal4. Vezivanje HCF-a putem Zhangfeija bilo je potrebno za kolokalizaciju Lumana i Zhangfeija na jedarne domene, što sugerira da bi HCF mogao ciljati proteine na zajedničku lokaciju.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 354 aminokiseline, a molekulska težina 37.134 Da.
1020304050 MRHSLTKLLAASGSNSPTRSESPEPAATCSLPSDLTRAAAGEEETAAAGS PGRKQQFGDEGELEAGRGSRGGVAVRAPSPEEMEEEAIASLPGEETEDMD FLSGLELADLLDPRQPDWHLDPGLSSPGPLSSSGGGSDSGGLWRGDDDDE AAAAEMQRFSDLLQRLLNGIGGCSSSSDSGSAEKRRRKSPGGGGGGGSGN DNNQAATKSPRKAAAAAARLNRLKKKEYVMGLESRVRGLAAENQELRAEN RELGKRVQALQEESRYLRAVLANETGLARLLSRLSGVGLRLTTSLFRDSP AGDHDYALPVGKQKQDLLEEDDSAGGVCLHVDKDKVSVEFCSACARKASS SLKM
Reference
Dopunska literatura
Kategorija:Geni na hromosomu 11 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika