ZNF703 je gen koji je povezan s razvojem raka dojke. ZNF703 se nalazi u porodici proteina NET/N1z, odgovornoj za regulaciju bitne transkripcije za razvoj organizna, posebno u stražnjem mozgu. Normalne funkcije koje obavlja ZNF703 uključuju adheziju, kretanje i proliferaciju ćelija. ZNF703 direktno akumulira histonske deacetilaze u regijama promotora gena, ali se ne veže za funkcionalnu DNK.
Prema istraživanja naučnika iz Cancer Research UK, bilo je to prvo onkogeno otkriće u posljednjih šest godina.
ZNF703 je dio sekvence 8p12 telomernog amplikona, koji je povezan s rakom dojke Luminal B. Nedavno je ZNF703 identifikovan kao pokretač pojačanja lokusa 8p12.
Pacijenti kojima je dijagnosticiran lumenski karcinom B uzrokovan ZNF703 obično imaju niže stope oporavka i preživljavanja od drugih tipova raka.
Otprnost na lijek ZNF703 pokazana je kada se pacijenti liječe lijekom Tamoxifen protiv raka.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 590 aminokiselina, а molekulska težina 58.222 Da. 1020304050 MSDSPAGSNPRTPESSGSGSGGGGKRPAVPAAVSLLPPADPLRQANRLPI RVLKMLSAHTGHLLHPEYLQPLSSTPVSPIELDAKKSPLALLAQTCSQIG KPDPPPSSKLNSVAAAANGLGAEKDPGRSAPGAASAAAALKQLGDSPAED KSSFKPYSKGSGGGDSRKDSGSSSVSSTSSSSSSSPGDKAGFRVPSAACP PFPPHGAPVSASSSSSSPGGSRGGSPHHSDCKNGGGVGGGELDKKDQEPK PSPEPAAVSRGGGGEPGAHGGAESGASGRKSEPPSALVGAGHVAPVSPYK PGHSVFPLPPSSIGYHGSIVGAYAGYPSQFVPGLDPSKSGLVGGQLSGGL GLPPGKPPSSSPLTGASPPSFLQGLCRDPYCLGGYHGASHLGGSSCSTCS AHDPAGPSLKAGGYPLVYPGHPLQPAALSSSAAQAALPGHPLYTYGFMLQ NEPLPHSCNWVAASGPCDKRFATSEELLSHLRTHTALPGAEKLLAAYPGA SGLGSAAAAAAAAASCHLHLPPPAAPGSPGSLSLRNPHTLGLSRYHPYGK SHLSTAGGLAVPSLPTAGPYYSPYALYGQRLASASALGYQ
C: Cistein D: Aspartat E: Glutamat F: Fenilalanin G: Glicin H: Histidin I: Izoleucin K: Lizin L: Leucin M: Metionin N: Asparagin P: Prolin Q: Glutamin R: Arginin S: Serin T: Treonin V: Valin W: Triptofan Y: Tirozin
Otkriće Karcinogena priroda ZNF703 otkrivena je 2011., tokom istraživanja o klasifikaciji i otpornosti različitih onkogena. Istraživači su pokušali uočiti faktore povezane s različitim tipovima raka, promatranjem onkogenog mehanizma na molekulskoj skali. Lumenski put raka B pokazao je amplifikaciju pet različitih genomskih područja uključujući hromosomsku regiju 8p12. Došlo je do pojačanja regije 8p12 putem transkripcijske regulacije ZNF703.
Lokacija thumb|Onkogenen ZNF703 nalazi se na p kraku ljudskog hromosoma 8, pozicija 8p12. ZNF703 nalazi se na ljudskom hromosomu 8 u regiji kratkog kraka, koja se obično naziva hromosomska regija 8p12. Tumori generirani sa ZNF703 pokazali su gubitak veličine počevši od telomera i završavajući na 8p12, dok je regija 8p12–11 povećana. Prisutna je fluktuacija između povećanja i smanjenja duž granične hromsomske regije 8p12–8p21. Utvrđen je obrazac koji uključuje tri slične regije poremećenog rasta i četiri regije pojačanog rasta, počevši od telomere i završava na centromeri.
Uloga u kanceru Gen ZNF703 općenito ima aktivnu ulogu u tumorskim ćelijama lumenskog kancera B koje se nalaze u mliječnim kanalima. Obično je ekspresija ZNF703 veća kada su tumori estrogenih receptora pozitivni, za razliku od negativnih estrogenih receptora. ZNF703 je koekspresprimiran u jedarnom kompleksu koji sadrži gene DCAF7, NCRO2 i PHB2. ZNF703 stvara jedarni protein odgovoran za represiju proteina povezanih s receptorima estrogena. Ekspresija gena iz matičnih ćelija aktivira se kada gen ZNF703 postane nadeksprimiran u kompleksu. Kao posljedica toga, brzo se povećava obilnost i običnih i matičnih ćelija raka. Nadekspresija ZNF703 uzrokuje i razvoj primarnih i sekundarnih tumora, uz pojačanu proizvodnju CD49F-pozitivnih ćelija povezanih s rakom debelog crijeva. ZNF703 također doživljava ciljanu regulaciju ćelija raka putem transkripcije RNK SPRY4-It1. RNK SPRY4-IT1 je nekodirajući gen odgovoran za sprječavanje apoptoza i stvaranje velikih tumora.
Istraživači su nedavno ustanovili vezu između gena okidača ZNF703 i aktivacije putanje Akt/mTOR uključene u ćelijski ciklus, što dovodi do stvaranja tumora pluća.
Prognoza Životni vijek pogođenih kolorektumskim karcinomom i lumenskim karcinomom ima različite prognoze, ovisno o količini ekspresije gena ZNF703. Niski nivoi transkripcije ZNF703 obično dovode do zdravije prognoze od osoba koje imaju više nivoe transkripcije onkogena. ZNF703 je cilj terapijskih lijekova jer se stopa preživljavanja povećava kako se stopa transkripcije smanjuje.
Otpornost na lijekove Lijek Tamoxifen je lijek koji se obično daje za liječenje lumenskog karcinoma. Polovina pacijenata liječenih Tamoxifenom otporna je na lijek. Prekomjerna ekspresija ZNF703 povezana je s rezistencijom na Tamoxifen. Kako transkripcija gena ZNF703 dostiže značajne razine, umjesto da blokira proliferaciju ćelija, utvrđeno je da Tamoxifen povećava diobu kancerskih ćelija. Tamoxifen se može davati samo u malim dozama, a pacijenti se svakodnevno prate, kako bi se izbjegao rast tumora. Reference
Kategorija:Regulacija estrogena Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika