Laktamaza beta 2 je enzim koji je kod ljudi kodiran genom LACTB2. Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 288 aminokiselina, а molekulska težina 32.806 Da.
1020304050 MAAVLQRVERLSNRVVRVLGCNPGPMTLQGTNTYLVGTGPRRILIDTGEP AIPEYISCLKQALTEFNTAIQEIVVTHWHRDHSGGIGDICKSINNDTTYC IKKLPRNPQREEIIGNGEQQYVYLKDGDVIKTEGATLRVLYTPGHTDDHM ALLLEEENAIFSGDCILGEGTTVFEDLYDYMNSLKELLKIKADIIYPGHG PVIHNAEAKIQQYISHRNIREQQILTLFRENFEKSFTVMELVKIIYKNTP ENLHEMAKHNLLLHLKKLEKEGKIFSNTDPDKKWKAHL
Struktura LACTB2 se nalazi na hromosomu 8, a njegova specifična lokacija je 8q13.3; sadrži sedam egzona.
Protein LACTB2 ima nabor metalo β-laktamaze (MBL), s dva iona cinka na aktivnom mjestu.
Funkcija Metalo beta-laktamaze su prvi put identificirane u bakterijama; nekim sojevima daju rezistenciju na antibiotike, razgradnjom beta-laktamskih antibiotika (poput penicilina). Međutim, porodica proteina uključuje mnoge članove koji su ribonukleaze (RNaze), dezoksiribonukleaze (Dnkaze) i drugi metabolički enzimi MBL-ribonukleaze odgovorne su za obradu RNK, stvarajući 3' kraj tRNK, (RNaza Z) molekula eukariotske iRNK (CPSF-73) i snRNK. LACTB2 je mitohondrijska endoribonukleaza koja može imati ulogu u razgradnji mitohondrijske iRNK.
Klinički značaj Tumor-specifična fuzija LACTB2-NCOA2 koja potiče od unutarhromosomskog preslagivanja hromosoma 8 identificirana je na nivou DNK i RNK. Za razliku od konvencijskih onkogenih himernih proteina, fuzijskom proizvodu nedostaje funkcionalni domen iz odgovarajućih gena, što ukazuje na amorfnu reorganizaciju. Ovaj himerični transkript LACTB2-NCOA2 otkriven je u 6 od 99 (6,1%) slučajeva kolorektumskog karcinoma (CRC), gdje je NCOA2 bio značajno snižen. Prisilna ekspresija NCOA2 divljeg tipa, ali ne i fuzijskog proteina LACTB2-NCOA2, narušila je protivmorigenske fenotipove CRC ćelija, dok je nokdauiranje endogenog NCOA2 u normalnim kolonocitima imalo suprotne učinke. Mehanički, NCOA2 je inhibirao signalizaciju Wnt/β-katenina, putem istovremeno povećanih inhibitora i stimulatora snižavanja Wnt/β-kateninskog puta. NCOA2 je novi regulatorni gen s negativnim rastom koji potiskuje put Wnt/β-katenina u CRC-u, gdje ponavljana fuzija s LACTB2 doprinosi njegovom poremećaju.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika