ATP-ovisna DNK-helikaza Q4 je enzim koji je kod ljudi kodiran genom RECQL4. Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 1.208 aminokiselina, а molekulska težina 133.077 Da..
1020304050 MERLRDVRERLQAWERAFRRQRGRRPSQDDVEAAPEETRALYREYRTLKR TTGQAGGGLRSSESLPAAAEEAPEPRCWGPHLNRAATKSPQPTPGRSRQG SVPDYGQRLKANLKGTLQAGPALGRRPWPLGRASSKASTPKPPGTGPVPS FAEKVSDEPPQLPEPQPRPGRLQHLQASLSQRLGSLDPGWLQRCHSEVPD FLGAPKACRPDLGSEESQLLIPGESAVLGPGAGSQGPEASAFQEVSIRVG SPQPSSSGGEKRRWNEEPWESPAQVQQESSQAGPPSEGAGAVAVEEDPPG EPVQAQPPQPCSSPSNPRYHGLSPSSQARAGKAEGTAPLHIFPRLARHDR GNYVRLNMKQKHYVRGRALRSRLLRKQAWKQKWRKKGECFGGGGATVTTK ESCFLNEQFDHWAAQCPRPASEEDTDAVGPEPLVPSPQPVPEVPSLDPTV LPLYSLGPSGQLAETPAEVFQALEQLGHQAFRPGQERAVMRILSGISTLL VLPTGAGKSLCYQLPALLYSRRSPCLTLVVSPLLSLMDDQVSGLPPCLKA ACIHSGMTRKQRESVLQKIRAAQVHVLMLTPEALVGAGGLPPAAQLPPVA FACIDEAHCLSQWSHNFRPCYLRVCKVLRERMGVHCFLGLTATATRRTAS DVAQHLAVAEEPDLHGPAPVPTNLHLSVSMDRDTDQALLTLLQGKRFQNL DSIIIYCNRREDTERIAALLRTCLHAAWVPGSGGRAPKTTAEAYHAGMCS RERRRVQRAFMQGQLRVVVATVAFGMGLDRPDVRAVLHLGLPPSFESYVQ AVGRAGRDGQPAHCHLFLQPQGEDLRELRRHVHADSTDFLAVKRLVQRVF PACTCTCTRPPSEQEGAVGGERPVPKYPPQEAEQLSHQAAPGPRRVCMGH ERALPIQLTVQALDMPEEAIETLLCYLELHPHHWLELLATTYTHCRLNCP GGPAQLQALAHRCPPLAVCLAQQLPEDPGQGSSSVEFDMVKLVDSMGWEL ASVRRALCQLQWDHEPRTGVRRGTGVLVEFSELAFHLRSPGDLTAEEKDQ ICDFLYGRVQARERQALARLRRTFQAFHSVAFPSCGPCLEQQDEERSTRL KDLLGRYFEEEEGQEPGGMEDAQGPEPGQARLQDWEDQVRCDIRQFLSLR PEEKFSSRAVARIFHGIGSPCYPAQVYGQDRRFWRKYLHLSFHALVGLAT EELLQVAR
Funkcija Mutacije u RECQL4 povezane su s autosomno recesivnom bolešću Rothmund-Thomsonov sindrom, poremećajem koji ima obilježja preranog starenja. Osim Rothmund-Thomsonovog sindroma, mutacije RECQL4 su također povezane sa RAPADILINO-om i Baller-Geroldovim sindromom. Postoje dva tipa Rothmund-Thomsonovog sindroma, a tip 2 se javlja kod pacijenata koji nose štetne mutacije u obje kopije gena RECQL4. Ovo stanje je povezano s visokim rizikom od razvoja osteosarkoma (zloćudni tumor kostiju). RECQL4 je imenovan po tome što je homologan (po podudarnosti sekvence) s ostalim članovima porodice RecQ-helikaza. Dvije druge genetičke bolesti su posljedica mutacija u drugim helikazama RECQ. Bloomov sindrom povezan je s mutacijama u BLM genu, a Wernerov sindrom s mutacijama u 'WRN genu.
Popravak DNK
Dvolančani prekidi u DNK potencijalno su smrtonosni za ćeliju i moraju se popraviti. Popravljanje dvolančanih prekida pomoću homologne rekombinacije (HR) važan je ćelijski mehanizam za izbjegavanje ove smrtonosnosti. RECQL4 ima ključnu ulogu u prvom koraku HR -a, koji se naziva završna resekcija. Kada je RECQL4 nedostatan, krajnja resekcija, a time i HR, se smanjuju. Dokazi ukazuju da drugi oblici popravljanja DNK, uključujući nehomologno spajanje krajeva, popravljanje ekscizije nukleotida i popravljanje ekscizije baza također ovise o funkciji RECQL4. U Rothmund-Thomsonovom sindromu, povezanost deficitarne popravke DNK posredovane RECQL4 i preranog starenja u skladu je sa teorijom starenja oštećenjem DNK.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Rothmund-Thomson Syndrome
Kategorija:Geni na hromosomu 8 Kategorija:Enzimi Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika