Estrogeni receptor alfa (ERα), znan i kao NR3A1 (član 1grupe A potporodice jedarnih receptora), jedan je od dva tipa estrogenih receptora, jedarni receptor koji se aktivira spolnim hormonom estrogenom. Kod ljudi kodiran genom ESR1 (Estrogeni receptor 1).
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 595 aminokiselina, а molekulska težina 66.216 Da.
1020304050 MTMTLHTKASGMALLHQIQGNELEPLNRPQLKIPLERPLGEVYLDSSKPA VYNYPEGAAYEFNAAAAANAQVYGQTGLPYGPGSEAAAFGSNGLGGFPPL NSVSPSPLMLLHPPPQLSPFLQPHGQQVPYYLENEPSGYTVREAGPPAFY RPNSDNRRQGGRERLASTNDKGSMAMESAKETRYCAVCNDYASGYHYGVW SCEGCKAFFKRSIQGHNDYMCPATNQCTIDKNRRKSCQACRLRKCYEVGM MKGGIRKDRRGGRMLKHKRQRDDGEGRGEVGSAGDMRAANLWPSPLMIKR SKKNSLALSLTADQMVSALLDAEPPILYSEYDPTRPFSEASMMGLLTNLA DRELVHMINWAKRVPGFVDLTLHDQVHLLECAWLEILMIGLVWRSMEHPG KLLFAPNLLLDRNQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKS IILLNSGVYTFLSSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQ HQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYDLLLEMLDAHRLH APTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEAEGFPATV
Struktura Receptor estrogena (ER) je ligand-aktivirani transkripcijski faktor sastavljen od nekoliko domena važnih za vezivanje hormona, vezanjem i aktivacijom transkripcije. Alternativna prerada rezultira u nekoliko transkripata ESR1 iRNK, koji se prvenstveno razlikuju po pet primarnih neprevedenih regija (UTR5'). Translatirani receptori pokazuju manju varijabilnost.
Ligandi
Agonisti
Neselektivni Endogeni estrogeni (npr. estradiol, estron, estriol, estetrol) prirodni estrogeni (npr. konjugirani konjski estrogeni) Sintetski estrogeni (npr. etinilestradiol, dietilstilbestrol)
Selektivni Selektivni agonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:
Propilpirazoletriol (PPT) 16α-LE2 (Cpd1471) 16α-IE2 ERA-63 (ORG-37663) SKF-82.958 – također receptor sličan D1]</sub>potpuni agonist</sub> (R, R) -Tetrahidrohrisen, (R, R)-THC) – zapravo nije selektivan u odnosu na ERβ, već je antagonist umjesto agonista ERβ
Mješoviti Fitoestrogeni (npr. kumestrol, daidzein, genistein, miroestrol) Selektivni modulatori estrogenog eceptora (npr. tamoksifen, klomifen, raloksifen)
Antagonisti
Neselektivni Antiestrogeni (npr. fulvestrant, ICI-164384, etamoksitrifetol)
Selektivni Selektivni antagonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:
Metilpiperidinopirazol (MPP)
Afiniteti
Tkivna distribucija i funkcija ERα ima ulogu u fiziološkom razvoju i funkciji različitih organskih sistema u različitom stepenu, uključujući reproduktivni, centralni nervni, skeletni i kardiovaskularni sistem. U skladu s tim, ERα je široko eksprimiran u cijelom tijelu, uključujući tkiva organa kao što su maternica i jajnici, muški reproduktivni organi, mliječne žlijezde, kosti, srce, hipotalamus, hipofiza, jetra, pluća, bubrezi, slezena i masno tkivo . Razvoj i funkcija ovih tkiva poremećen je u životinjskim modelima bez aktivnih ERα gena, poput ERα nokaut-miša (ERKO), pružajući prethodno razumijevanje funkcije ERα u specifičnim ciljanim organima.
Klinički značaj Sindrom neosjetljivosti na estrogene je vrlo rijetko stanje koje karakterizira neispravan Erα, neosjetljiv na estrogene. Uočeno je da klinička slika žena uključuje odsustvo razvoja dojke i drugih ženskih sekundarsnih spolnih obilježja u pubertetu, hipoplaziji maternice, primarnoj amenoreji, pri uvećanim policistastim jajnicima i pridruženom bolu u donjem dijelu trbuha, blagi hiperandrogenizam (ispoljava se kao cistaste akne) i odgođeno sazrijevanje kosti kao i povećana stopa koštanog promedta. Klinička slika kod mužjaka je uključivala nedostatak zatvaranja epifize, visok rast, osteoporozu i lošu održivost spermatozoida. Obje posmstrane osobe bile su potpuno neosetljive na egzogeni tretman estrogenom, čak i pri visokim dozama.
Genetički polimorfizmi u genu koji kodira ERα povezani su sa rakom dojke i dismenorejom kod žena, a ginekomastijom kod muškaraca.
Koaktivatori Koaktivatori ER-α uključuju: SRC-1 AIB1 – amplified in breast 1 BCAS3 – amplificirana sekvenca karcinoma dojke 3 PELP-1 – Prolinom-, glutamatom-, leucinom-bogati protein 1
Interakcije Pokazano je da receptor estrogena alfa stupa u interakcije sa:
AKAP13 AHR BRCA1 CAV1 CCNC CDC25B CEBPB COBRA1 COUP-TFI CREBBP CRSP3 Ciklin D1 DDX17 DDX5 DNTTIP2 EP300 ESR2 FOXO1 GREB1 GTF2H1 HSP90AA1 ISL1 JARID1A MVP MED1 MED12 MED14 MED16 MED24 MED6 MGMT MNAT1 MTA1 NCOA6 NCOA1 NCOA2 NCOA3 NRIP1 PDLIM1 POU4F1 POU4F2 PRDM2 PRMT2 RBM39 RNF12 SAFB SAFB2 SHC1 SHP SMARCA4 SMARCE1 SRA1 Src TR2 TR4 TDG TRIM24 i XBP1.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi
Kategorija:Unutarćelijski receptori Kategorija:Transkripcijski faktori Kategorija:Geni na hromosomu 6 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika