Sulfatni transporter, član porodice rastvornih nosača, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom SLC26A2. SLC26A2 se naziva i transporter sulfata (DTDST) dijastrofijske displazije, a prvi su ga opisali Hästbacka et sl. u 1994. Ovaj transporter sulfata (SO42–) kao podloge također prihvata hlorid, hidroksilne ione (OH–) i oksalat. SLC26A2 se eksprimira u visokim nivoima u razvoju i zrelim hrskavicama, kao i u plućima, posteljici, debelom crijevu, bubrezima, gušterači i sjemenicima.

Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 739 aminokiselina, а molekulska težina 81.662 Da.

1020304050 MSSESKEQHNVSPRDSAEGNDSYPSGIHLELQRESSTDFKQFETNDQCRP YHRILIERQEKSDTNFKEFVIKKLQKNCQCSPAKAKNMILGFLPVLQWLP KYDLKKNILGDVMSGLIVGILLVPQSIAYSLLAGQEPVYGLYTSFFASII YFLLGTSRHISVGIFGVLCLMIGETVDRELQKAGYDNAHSAPSLGMVSNG STLLNHTSDRICDKSCYAIMVGSTVTFIAGVYQVAMGFFQVGFVSVYLSD ALLSGFVTGASFTILTSQAKYLLGLNLPRTNGVGSLITTWIHVFRNIHKT NLCDLITSLLCLLVLLPTKELNEHFKSKLKAPIPIELVVVVAATLASHFG KLHENYNSSIAGHIPTGFMPPKVPEWNLIPSVAVDAIAISIIGFAITVSL SEMFAKKHGYTVKANQEMYAIGFCNIIPSFFHCFTTSAALAKTLVKESTG CHTQLSGVVTALVLLLVLLVIAPLFYSLQKSVLGVITIVNLRGALRKFRD LPKMWSISRMDTVIWFVTMLSSALLSTEIGLLVGVCFSIFCVILRTQKPK SSLLGLVEESEVFESVSAYKNLQIKPGIKIFRFVAPLYYINKECFKSALY KQTVNPILIKVAWKKAAKRKIKEKVVTLGGIQDEMSVQLSHDPLELHTIV IDCSAIQFLDTAGIHTLKEVRRDYEAIGIQVLLAQCNPTVRDSLTNGEYC KKEEENLLFYSVYEAMAFAEVSKNQKGVCVPNGLSLSSD

Funkcija

Sulfatni transporter distrodfijske displazije je transmembranski glikoprotein uključen u patogenezu nekoliko ljudskih hondrodisplazija. U hondrocitima SLC26A2 funkcionira tako kao transportr većine ćelijskog sulfata, koji je kritičan za sulfatizaciju proteoglikana i normalno stvaranje hrskavice. Osim toga, studije su pokazale da SLC26A2 utiče na proliferaciju, diferencijaciju i rast hondrocita, sugerirajući da u hondrocitu SLC26A2 daje sulfat i za strukturne i za regulatorne proteine.

Klinički značaj Nedostaci su povezani s mnogim oblicima osteohondrodisplazija. These include: ahondrogeneza tip 1B dijastrofijska displazija atelosteogeneza, tip II recesivna multipla epifizna displazija

Korelacija između genotipa i fenotipa Od njegovog prvog opisa, poznato je preko 30 mutacija u genu SLC26A2 u četiri gore recesivno naslijedive hondrodisplazije. Ahondrogeneza 1B (ACG-1B) je najteži oblik ovih hondrodisplazija, što rezultira nerazvijenošću skeleta i smrću prije ili neposredno nakon rođenja. Atelosteogeneza tipa II (AO-II) može biti smrtonosna u neonatusnom periodu, budući da se dijastrofijska displazija (DTD) i autosomno recesivna multipla epifizna displazija (EDM4/rMED) smatraju najtežim oblicima.

Kada je deset prethodno opisanih mutacija SLC26A2 eksprimirano u ćelijama sisara, pronađena je snažna korelacija između količine transportne aktivnosti sulfata mutiranog proteina i težine fenotipa kod pacijenata kod kojih su te mutacije identificirane. Naprimjer, mutacija koja rezultira nefunkcionalnim proteinom na oba alela uvijek je pronađena s teškim fenotipom ACG-IB, ali nefunkcionalne mutacije na oba nikada nisu pronađene s manje teškim fenotipima, DTD i rMED. Mutacije pronađene u umjereno teškom fenotipu AO-II uvijek su bile rezultat nefunkcionalne mutacije na jednom alelu i djelomično funkcionalne mutacije na suprotnom alelu. Nasuprot tome, mutacije opisane u najblažem obliku hondrodisplazije, rMED, rezultiraju proteinima koji zadržavaju barem dio djelimične transportne funkcije sulfata na oba alela. To sugerira da čak i mala količina transporta sulfata posredovanog SLC26A2 u hondrocitima može ublažiti kliničku težinu hondrodisplazije. Međutim, pronađena je manje predvidljiva korelacija genotip/fenotip s mutacijom opisanom pretežno u finskoj populaciji. Ova finska mutacija nalazi se na mjestu prerade gena i rezultira niskim nivoom iRNK SLC26A2-a. Različiti nivoi ekspresije proteina SLC26A2 vjerovatno su uzrok varijabilnih fenotipova opisanih sa ovom mutacijom.

Funkcionalni značaj SLC26A2 u debelom crijevu i bubregu Imunohistohemijska analiza lokalizirala je SLC26A2 na apikalnoj membrani epitelnih ćelijaa debelog crijeva i ćelijama proksimalnih bubrežnih tubula.

Debelo crijevo Obilni nivoi iRNK SLC26A2-a identificirani su u tankom i debelom crijevu miševa, pacovaa i ljudi. U ljudskom crijevu SLC26A2 prisutan je u gornjoj trećini kripti, gdje je usmjeren prema apikalnoj membrani. Fiziološku ulogu SLC26A2 u ljudskom crijevu tek treba utvrditi, ali on vjerovatno predstavlja izmjenjivač sulfata/oksalata koji je okarakteriziran u preparatima vezikula apikalne membrane debelog crijeva i vjerovatno ima važnu ulogu u transportu sulfata u ovom tkivu. Zapravo, sugerirano je da se poremećajna sulfacija javlja tokom maligne transformacije epitelnih ćelija debelog crijeva, a studije su pokazale da je stopa rasta ćelija raka značajno povećana kada je transkripcija SLC26A2 potisnuta.

Bubrezi Protein SLC26A2 je lokaliziran na graničnoj membrani proksimalnih tubula pacovskih bubrega. Na tom mjestu izmjenjuje oksalat/SO42– ili klorid/SO42–, pomoću SLC26A2 može doprinijeti kritičnom procesu reapsorpcije natrij-hlorida preko epitela proksimalnih tubula. Prema jednom predloženom modelu, anionski transporter razmjenjuje unutarćelijslki oksalat za lumens000ki hlorid, paralelno s kotransporterom Na–SO4, što rezultira neto resorpcijom natrij-hlorida. Prema ovom modelu, potreban je treći transportni proces koji funkcionira kao nsčin recikliranja oksalata natrag u ćeliju i recikliranja sulfata iz ćelije u lumen. Ranije se smatralo da je SLC26A6, drugi član iste porodice anionskih transportera kao i DTDST, pruža mehanizam transporta hlorida posredovanog oksalatima ili formatom u ovom segmentu nefrona; međutim, nedavne studije na nokaut-miševima Slc26a6 postavile su pitanja o njegovoj ulozi u ovom transportnom procesu. Nasuprot tome, položaj apikalne membrane i elektrohemijska svojstva SLC26A2 odgovarali bi zahtjevu anionskog izmjenjivača smještenog na apikalnoj membrani proksimalnih tubula, koji bi služio kao mehanizam transporta hlorida u zamjenu za oksalat i/ili recikliranje oksalata u zamena za sulfat.

Reference

Dopunska literatura

In In In

Vanjski linkovi

Kategorija:Porodica rastvornih nosača Kategorija:Geni na hromosomu 5 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika