Protein sa upredenom zavojnicom 109B (CCDC109B) je protein koji je kod ljudi kodiran genom CCDC109B sa hromosoma 4. To je potencijalni uniporter kalcija koji se nalazi u membrani ljudskih ćelija. Iako je CCDC109B transmembranski protein, nije jasno da li se nalazi unutar ćelijske ili mitohondrijske membrane.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 336 aminokiselina, a molekulska težina 39.082 Da.
1020304050 MLQRGLWPWRTRLLPTPGTWRPARPWPLPPPPQVLRVKLCGNVKYYQSHH YSTVVPPDEITVIYRHGLPLVTLTLPSRKERCQFVVKPMLSTVGSFLQDL QNEDKGIKTAAIFTADGNMISASTLMDILLMNDFKLVINKIAYDVQCPKR EKPSNEHTAEMEHMKSLVHRLFTILHLEESQKKREHHLLEKIDHLKEQLQ PLEQVKAGIEAHSEAKTSGLLWAGLALLSIQGGALAWLTWWVYSWDIMEP VTYFITFANSMVFFAYFIVTRQDYTYSAVKSRQFLQFFHKKSKQQHFDVQ QYNKLKEDLAKAKESLKQARHSLCLQMQVEELNEKN
Gen CCDC109B nalazi se poziciji na 4q25 i dug je 128.520 bp. CCDC109B sadrži osam egzona, nalazi na pozitivnom lancu hromosoma 4. Zbog alternativne prerade, CCDC109B ima devet varijanti transkripta. Neprerađena verzija ovog gena je najduža i najčešća varijanta pronađena u ljudskim ćelijama i duga je 1298 parova baza.
thumb|left|Pozicija gena CCDC109B na hromosomu 4.
Protein Kada se prevede, CCDC109B protein sastoji se od 336 aminokiselina i ima molekulsku težinu od 39,1 kDa. 3' kraj ovog proteina je visoko konzerviran i sadrži domene ključne za funkciju proteina.
Proteinski domeni Domen nepoznate funkcije 607 (DUF607): Funkcija ovog domena je uglavnom nepoznata, iako može poslužiti kao transporter kalcija, kada CCDC109B formira homo-oligimere. DUF607 je konzerviran u ortolozima i nalazi se bliže 3' kraju ovog proteina, iako je DUF607 prisutan na većini dužine proteina..
Transmembranska regija: CCDC109B sadrži dvije ovakve regije unutar DUF607, što ga čini višeprolaznim membranskim proteinom. Pošto postoje dva transmembranska regiona, i N– i C-terminal nalaze se na jednoj strani membrane, na citosolnoj strani ćelijske membrane.
Motiv DIME ima pretpostavljenu ulogu u transportu kalcija i najvjerovatnije je bitan u DUF607.
Posttranslacijske modifikacije
Mjesta fosforilacije Protein CCDC109B sadrži nekoliko vjerovatnih mjesta fosforilacije na ostacima serina, treonina i tirozina. Mesta fosforilacije serina: pozicije aminokiselina 77, 213, 315 i 322. Mjesto fosforilacije treonina: pozicija aminokiselina 53. Mjesto fosforilacije tirozina: pozicija aminokiselina 274.
Mjesta sumoilacije Postoji jedno vjerovatno mjesto sumoilacije unutar CCDC109B, na aminokiselinskom ostatku 306, a to je lizin. This residue is highly conserved among orthologs.
Tercijarna struktura Iako je poznato da je CCDC109B transmembranski protein, pravilno savijanje njegovog N-terminala i C-kraja nije jasno.
Homologija CCDC109B pokazuje konzerviranost kod kičmenjaka, uključujući sisare, ptice, gmizavce i vodozemce. Postoji određena konzervacija u ranijim organizmima kao što su muhe, gliste i biljke, ali postotak identiteta je vrlo nizak i ovi organizmi imaju mnogo ortolognih struktura koje možda nisu CCDC109B. Ortolozi pronađeni u organizmima koji nisu kičmenjaci mogu zapravo biti paralozi CCDC109B koji još uvijek proizvodi određeni identitet CCDC109B.
Tabela ispod prikazuje konzerviranost CCDC109B među odabranim kičmenjacima.
thumb|right|280px| Filogenetsko stablo ortologa CCDC109B. Dužina između organizama zavisi od toga koliko su blisko povezani. Kraća dužina korelira s većom konzerviranošću. Rod i vrsta Uobičajeno ime Divergencija od ljudi (milioni godina) NCBI Protein Accession Sequence Similarity Protein LengthHomo sapiens Čovjek -- NP_060388.2 100% 336 Pongo abelii Orangutan 15,7 XP_002815099 96% 336 Ailuropoda melanoleuca Panda 94.2 XP_002929388.1 86% 469 Felis catus Domaća mačka 94,2 XP_003985143.1 86% 333 Oryctolagus cuniculus Kunić 92,3 XP_002717237.1 83% 325 Canis lupus familiaris Domaći pas 94.2 XP_535692.2 82% 337 Bos taurus Govedo 94,1 NP_001068639.1 81% 335 Cricetulus griseus Hrčak 92,3 XP_003512344.1 79% 348 Mus musculus Miš 92,3 NP_080055.2 74% 345 Loxodonta africana Slon 98,7 XP_003410529.1 74% 428 Gallus gallus Kokoš 296 XP_420651.3 63% 345 Anolis carolinensis Gušter 296 XP_003221841.1 59% 319 Sarcophilus harrisii Tasmanijski đavo 162.6 XP_003772954.1 59% 342 Xenopus laevis Frog 371,2 NP_001087837.1 55% 319
Paralog CCDC109B CCDC109B ima jedan paralog u čovjekovom genomu. Ovaj paralog je CCDC109A, poznatiji je kao Mitohondrijski kalcijev uniporter (MCU). MCU se nalazi u unutrašnjoj membrani mitohondrija, kao oligomer koji transportuje ione kalcija u mitohondrije. MCU je bitna komponenta mitohondrijske membrane, a utišavanje MCU-a ukida unos kalcija. DIME motiv, koji je također konzerviran u CCDC109B, odgovoran je za unos kalcija i mutacija u ovoj regiji, inhibira ovu funkciju. CCDC109B i MCU dijele 43% identiteta u kojem je DIME motiv u potpunosti konzerviran. Profil ekspresije thumb|right|Obrazac ekspresije CCDC109B. CCDC109B se eksprimira na visokom nivou u imunskom sistemu, kao i kod različitih poremećaja krvi. CCDC109B se eksprimira u visokim nivoima u imunskom cirkulatornom sistemu. CCDC109B se eksprimira u B–, dendritskim i T-ćelijama, te prirodnim ćelijama ubicama. Ekspresija CCDC109B nije prisutna u ljudskom masnom tkivu, nadbubrežnim žlijezdama, mokraćnoj bešici, koštanoj srži, uhu, jednjaku, larinksu, paratireoidnoj žlijezdi, hipofizi, slezeni, štitnoj žlijezdi, traheji ili tkivima pupčane vrpce
Klinički zn ačaj CCDC109B može doprinijeti brojnim bolestima, uključujući različite limfome i leukemije. Promjene u ekspresiji CCDC109B također su prisutne kod drugih bolesti kao što su glioblastomi, Daudi Burkittov limfom, Duchenneova mišićna distrofija, karcinomi dojke i promijelocitna leukemija HL-60. CCDC109B također može doprinijeti atopijskom dermatitisu lezijama kože i Jobovom sindromu. Međutim, mehanizmi koji stoje iza uloge CCDC109B u ovim bolestima su nejasni i nisu dobro okarakterisani kroz istraživanja.
Interakcija protein-protein
Faktori transkripcije CCDC109B ima promotorsko područje koje sadrži mjesta za vezivanje transkripcijskog faktora. Ova regija promotora duga je približno 500 nukleotida i nalazi se neposredno prije početka translacije. Značajni faktori transkripcije koji vezuju CCDC109B uključuju: Faktori domena glave viljuške (FKHD) Faktori mijeloidnog cinkovog prsta 1 (MZF1) Gen pleomorfnog adenoma (PLAG) C2H2 faktori transkripcije cinkovog prsta 2 (ZF02) Porodica transkripcionih faktora SMAD kičmenjaka (SMAD) Potporodica klase B bHLH uvijenih faktora transkripcije (RUKA) CCAAT/ Pojačivač vezujućih proteina (CEBP) Jedarni faktor aktiviranih T-ćelija (NFAT)
Ćelijski proteini CCDC109B stupa u interakciju sa ZBTB16, koji je transkripcijski faktor cinkovog prsta i ima vjerovatnu ulogu u razgradnji proteina. Interakcija CCDC109B sa ZBTB16 određena je skrningom dvohibridnog kvasca Još uvijek nije jasno kako CCDC109B stupa u interakciju sa ZBTB16.
Drugi proteini sa kojima CCDC109B stupa u interakciju još su nepoznati.
Reference
Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 5 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika