Mitogen–aktivirana protein-kinaza 1, znana i kao MAPK1, p42MAPK i ERK2, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom sa MAPK1 hromosoma 22.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 360 aminokiselina, a molekulska težina 41.390 Da.
1020304050 MAAAAAAGAGPEMVRGQVFDVGPRYTNLSYIGEGAYGMVCSAYDNVNKVR VAIKKISPFEHQTYCQRTLREIKILLRFRHENIIGINDIIRAPTIEQMKD VYIVQDLMETDLYKLLKTQHLSNDHICYFLYQILRGLKYIHSANVLHRDL KPSNLLLNTTCDLKICDFGLARVADPDHDHTGFLTEYVATRWYRAPEIML NSKGYTKSIDIWSVGCILAEMLSNRPIFPGKHYLDQLNHILGILGSPSQE DLNCIINLKARNYLLSLPHKNKVPWNRLFPNADSKALDLLDKMLTFNPHK RIEVEQALAHPYLEQYYDPSDEPIAEAPFKFDMELDDLPKEKLKELIFEE TARFQPGYRS
Funkcija Protein kodiran ovim genom član je porodice MAP-kinaza. MAP-kinaze, također poznate kao vanćelijske signalno regulirane kinaze (ERK), djeluju kao integracijska tačka za više biohemijskih signala i uključene su u širok spektar ćelijskih procesa, kao što je proliferacija, diferencijacija, regulacija i razvoj transkripcije. Aktivacija ove kinaze zahtijeva njenu fosforilaciju uzvodnim kinazama. Nakon aktivacije, ova kinaza translocira se u jedro stimuliranih ćelija, gdje fosforilira jedarne mete. Za ovaj gen prijavljene su dvije alternativno prerađene varijante transkripta koje kodiraju isti protein, ali se razlikuju u UTR-u. MAPK1 contains multiple amino acid sites that are phosphorylated and ubiquitinated.
Modelni organizmi U proučavanju funkcije MAPK1 korišteni su modelni organizmi. Uslovna linija nokaut-miša, zvana Mapk1tm1a(EUCOMM)Wtsi generirana je kao dio programa Konzorcija za nokaut-miševe—projekta mutageneze visoke propusnosti za generiranje i distribuciju životinjskih modela bolesti zainteresiranim naučnicima.
+ Fenotip Mapk1 nokaut-miševa Svojstvo FenotipVijabilnost homozigota Nenormalan Studija recesivne letalnostiNenormalan PlodnostNormalan Tjelesna težina Normalan Normalan Neurološka procjena Normalan Snaga ugriza Normalan Test vruće ploče Normalan Dismorfologija Normalan Indirektna kalorimetrija Normalan Test tolerancije glukoze Normalan Slušni odgovor moždanog stabla Normalan DEXA Normalan Radiografija Normalan Tjelesna temperatura Normalan Morfologija OKA Normalan klinička hemija Nenormalan Plazmatski imunoglobulini Normalan Hematologija Normalan Leukociti periferne krvi Normalan Mikronukleus test Normalan Težina srca Normalan Cjelovitost repne epiderme Normalan Histopatologija kože Normalan Histopatologija mozgaNormalan Salmonella infekcija Normalan Citrobacter infekcija Normalan Svi testovi i analize su premaMouse Resources Portal, Wellcome Trust Sanger Institute.
Mužjaci i ženke su podvrgnute standardiziranom fenotipskom pregledu, kako bi se utvrdili efekti deleciija. Obavljeno je 27 testova na mutantnim miševima i uočene su tri značajne abnormalnosti. Nijedan homozigotni mutantni embrion nije identifikovan tokom gestacije, pa stoga nijedan nije preživio do odbijanja. Preostali testovi su obavljeni na heterozigotnim mutantnim odraslim miševima, a mužjaci su imali smanjene razine amilaze u cirkulaciji.
Uslovna delecija "Mapk1" u B-ćelijama pokazala je ulogu MAPK1 u proizvodnji antitijela zavisnih od T-ćelija. Dominantni mutanti za dobijanje funkcije "Mapk1" kod transgenih miševa pokazao je ulogu MAPK1 u razvoju T-ćelija. Uslovna inaktivacija "Mapk1" u nervnim progenitorskim ćelijama korteksa u razvoju dovodi do smanjenja debljine korteksa i smanjene proliferacije u nervnim progenitorskim ćelijama.
Interakcije
Pokazalo se da MAPK1 reaguje sa:
ADAM17, CIITA, DUSP1, DUSP22, DUSP3, ELK1, FHL2, HDAC4, MAP2K1, MAP3K1 MAPK14, MKNK1, MKNK2, Myc, NEK2, PEA15, PTPN7, PTABP1, RPS6KA1, RPS6KA2, RPS6KA3, SORBS3, STAT5A, TNIP1, TOB1, TSC2, UBR5, i VAV1.
Klinički značaj Mutacije u MAPK1 su uključene u mnoge tipove kancera.
Također pogledajte Vanćelijske signalno regulirane kinaze
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi MAP Kinase Resource .
Kategorija:Mitogen-aktivirne protein-kinaze Kategorija:EC 2.7.11 Kategorija:Mjesečinasti proteini Kategorija:Geni na hromosomu 22 Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika Kategorija:Mišji mutirani geni