Homolog člana 5 DnaJ natporodice C, također poznat i kao cisteinski string protein ili CSP jest protein koji je kod ljudi kodiran genom DNAJC5 sa hromosoma 2o. Po prvi puta opisan je 1990.
Gen
Kod ljudi, gen se nalazi na dugom kraku hromosoma 20 (20q13.33) na Watsonovom (pozitivni+om) lancu. Dug 40.867 nukleobaza, a kodirani protein ima 198 aminokiselina sa predviđenom molekulskom težinom od 22.149 kiloDa (kDa). Težina zrelog proteina je 34 kDa.
Ovaj gen je visoko konzerviran i nalazi se i kod beskičmenjaka i kod kičmenjaka. Kod ljudi, pseudogen ovog gena nalazi se na kratkom kraku hromosoma 8.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 198 aminokiselina, a molekulska težina 22.149 kDa.
1020304050 MADQRQRSLSTSGESLYHVLGLDKNATSDDIKKSYRKLALKYHPDKNPDN PEAADKFKEINNAHAILTDATKRNIYDKYGSLGLYVAEQFGEENVNTYFV LSSWWAKALFVFCGLLTCCYCCCCLCCCFNCCCGKCKPKAPEGEETEFYV SPEDLEAQLQSDEREATDTPIVIQPASATETTQLTADSHPSYHTDGFN
Struktura
Organizacija proteina je sljedeća: N-terminal ima mjesto fosforilacije za protein-kinazu A J domen (~70 aminokiselina) regija linkera cisteinski motiv koji se sastoji od 13–15 cisteina unutar niza od 25 aminokiselina. Jako je palmitoiliran u motivu cisteinske žice. manje konzerviran C-terminalni domen
Tkivna distribucija
Ovaj protein je u izobilju u nervnom tkivu, karakterističnu lokaliziran na sinapsnim i klatrinom obloženim vezikulama. Također se nalazi na sekretornim vezikulama u endokrinim, neuroendokrinim i egzokrinim ćelijama. Ovaj protein čini ~1% sadržaja proteina sinapsnih vezikula. DNAJC5 ima ulogu u stimuliranju egzocitoza.
Funkcija
Kodirani protein je član porodice J proteina. Ovi proteini funkcionišu u mnogim ćelijskim procesima, tako što regulišu aktivnost ATPaza, 70 kDa-skih proteina toplotnog šoka (Hsp70). DNAJC5 je faktor zamjene guaninskih nukleotida za Gα proteine. CSPα ima ulogu u membranskom prometu i savijanju proteina, a pokazalo se da ima neurodegenerativna svojstva. Poznato je da ima ulogu u cistastoj fibrozi i Huntingtonovoj bolesti.
Ovaj protein je predložen kao ključni element sinapsnog molekulskog mehanizma za spašavanje sinapsnih proteina koji su se razvili stresom ovisnom o aktivnosti. Sintaksin 1A, membranski SNARE (topivi N-etilmaleimid-senzitivni faktor vezani protein receptor) kritičan za neurotransmisiju, formira kompleks sa CSPα, G- proteinom i N-tip kalcijskog kanala. Huntingtin možda može istisnuti i sintaksin 1A i CSPα iz kanala N-tipa. CSP stupa u interakciju sa proteinom senzora kalcija sinaptotagminom 9 preko svog linkerskog domena.
Protein 14 u interakciji s huntingtinom, palmitoil-transferaza, potreban je za egzocitozu i ciljanje CSP-a na sinapsnim vezikulama. Ostaci palmitoila prenose se na ostatke cisteina. Ako su ovi ostaci mutirani, ciljanje na membranu je smanjeno ili izgubljeno. Pacovski CSP formira kompleks sa Sgt (SGTA) i Hsc70 (HSPA8) koji se nalaze na površini sinapsne vezikule. Ovaj kompleks funkcionira kao ATP- ovisni šaperon koji reaktivira denaturirane supstrate. Nadalje, čini se da je kompleks Csp/Sgt/Hsc70 važan za održavanje normalne sinapse.
INjegova ekspresija se može povećati upotrebom litija. Kvercetin podstiče formiranje stabilnih dimera CSPα-CSPα.
Protein cisteinske žice povećava osjetljivost na kalcij kod egzocitoze neurotransmitera.
Interakcije Pokazalo se da DNAJC5 reaguje sa regulatorom transmembranske provodljivosti cistadte fibroze.
Klinički značaj
Mutacije ovog gena mogu uzrokovati neuronsku ceroidnu lipofuscinozu.
Reference
Dopunska literatura
Vanjski linkovi GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Neuronal Ceroid-Lipofuscinosis
Kategorija:Geni na hromosomu 20 Kategorija:Proteini toplotnog šoka Kategorija:Košaperoni Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika