Mahvashova bolest je autosomno recesivni, nasljedni sindrom neuroendokrinog tumora gušterače. Genetski defekt koji uzrokuje Mahvashovu bolest je bialelna inaktivirajuća mutacija gena za glukagonski receptor (GCGR). Mahvashovu bolest otkrili su američki ljekar Run Yu i njegove kolege 2008. Mahvashova bolest je vrlo rijetka. Do kraja 2018. opisano je preko 10 slučajeva. Mahvashska bolest se javlja i kod žena i kod muškaraca. Također naziva "hiperplazija i neoplazija glukagonskih ćelija" ili "adenomatoza glukagonskih ćelija" od strane nekih autora, ali Mahvashska bolest je poseban entitet bolesti dok su dva alternativna pojma uglavnom histološki opisi. Neki pacijenti sa “hiperplazijom i neoplazijom glukagonskih ćelija” nemaju mutacije glukagon receptora.
Znakovi i simptomi Većina pacijenata sa Mahvashskom bolešću dijagnostikuje se u odrasloj dobi. Pacijenti obično imaju nejasnu nelagodu u abdomenu. Snimanje sa CT ili MRI identifikuje veoma veliki pankreas sa jednim ili više tumora. Biohemijsko testiranje pokazuje izraženu hiperglukagonemiju (stotinu puta povišenu). Ako se tumori reseciraju, otkriva se da su to neuroendokrini tumori koji obično eksprimiraju glukagon. Na rubu tumora, hiperplazija alfa-ćelija pankreasa je pervazivna, evidentni su brojni veliki otočić koji se sastoje uglavnom od alfa-ćelija, a često su prisutni višestruki mikroadenomi i mali neuroendokrini tumori. Neuroendokrini tumor gušterače je glavni zdravstveni problem pacijenata sa Mahvashskom bolešću. Iako su tumori obično indolentni, prijavljena je smrt zbog metastaza na jetri.
Patogeneza Mahvashova bolest je oblik reaktivne pankreasne alfa-ćelijske hiperplazije. Gubitak normalne glukagonske signalizacije (posebno u jetri) zbog neaktivnog glukagonskog receptora rezultira enzimskim promjenama u jetri tako da jetra oslobađa abnormalno velike količine aminokiselina u cirkulaciju. Visoka koncentracija aminokiselina u cirkulaciji (hiperaminoacidemija) stimulira alfa-ćelije pankreasa (ćelije koje normalno proizvode glukagon) da proliferiraju i proizvode i oslobađaju mnogo više glukagona. Ogromna proliferativna aktivnost alfa-ćelija pankreasa predisponira ih na stvaranje tumora.
Dijagnoza Veliki pankreas sa izraženom hiperglukagonemijom kod odrasle osobe čini dijagnozu Mahvashske bolesti vrlo vjerojatnom. Postojanje tumora pankreasa čini dijagnozu još vjerovatnijom. Histološki, hiperplazija alfa-ćelija pankreasa i mikroadenomi upućuju na dijagnozu ove bolesti. Konačna dijagnoza Mahvashske bolesti zahtijeva genetičko testiranje gena za glukagonski receptor.
Liječenje Liječenje Mahvashove bolesti se fokusira na zbrinjavanje neuroendokrinih tumora pankreasa. Mali tumori se mogu pratiti, ali veliki moraju biti resecirani. Kako pacijenti s Mahvashskom bolešću imaju doživotni rizik od razvoja neuroendokrinih tumora pankreasa, moraju se podvrgnuti periodičnom biohemijskom testiranju i snimanju.
Reference
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji Kategorija:Rijetki sindromi