Kombinovana malonska i metilmalonska acidurija

Kombinovana malonska i metilmalonska acidurija (engl. Combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA), poznata i pod nazivom kombinovana malonska i metilmalonska acidemija je nasljedna bolest metabolizma okarakterisana povišenim nivoima malonske kiseline i metilmalonske kiseline. Neki istraživači pretpostavljaju da bi CMAMMA mogla biti jedna od čestih formi metilmalonske acidemije, a moguće i najčešća urođena greška metabolizma. Zbog toga što se rijetko dijagnosticirana, obično ostane neotkrivena.

Simptomi i znaci Klinički fenotipi CMAMMA su dosta heterogeni i kreću se od asimptomatskih, preko blagih simptomatskih do ozbiljnh simptomatskih. Glavni patiofiziološki mehanizam se još uvijek ne zna. Sljedeći simptomi su zabilježeni u literaturi:

metabolička acidoza koma hipoglikemija epileptični napadi probavne bolesti kašnjenje u razvoju kašnjenje govoru zaostatak u napredovanju psihijatrijske bolesti problemi sa pamćenjem spoznajni poremećaji encefalopatija kardiomiopatija dismorfične osobine

Kada se prvi simptomi pojave u djetinjstvu, oni su češće  prelazni metabolički poremećaji, dok su kod odraslih obično neurološki simptomi.

Uzroci CMAMMA se po uzrocima može podijeliti na dva odvojena nasljedna poremećaja: jedan sa nedostatkom mitohondrijalnog enzima iz porodice acil-CoA sintetaze 3, kodiran na ACSF3 genu (OMIM#614265); dok je drugi poremećaj nedostatak malonil-CoA dekarboksilaze kodirane na MLYCD genu (OMIM#248360).

Dijagnoza Zbog širokog spektra simptoma i činjenice da u velikoj mjeri promiče pri screening-u novorođenčadi, smatra se da je CMAMMA nedovoljno prepoznato oboljenje.

Novorođenački screening programi Zbog toga što CMAMMA povezana sa ACSF3 genom ne dovodi do nakupljanja metilmalonil-CoA, malonil-CoA ili propionil-CoA, niti stvara nenormalnosti acilkarnitinskog profila, CMAMMA se ne otkriva standardnim screening programima zasnovanim na ispitivanju krvi.

Poseban slučaj je provincija Quebec, u kojoj se, pored ispitivanja krvi, također ispituje i mokraća dvadeset prvog dana po rođenju prema „Screening programu novorođenačke krvi i mokraće u Quebec-u”. Zbog ovoga je provincija Quebec zanimljiva za CMAMMA istraživanje, jer predstavlja jedinu kohortu pacijenata u svijetu bez pristrasnosti u odabiru.

Odnos malonske i metilmalonske kiseline Računanjem odnosa malonska/metilmalonska kiselina u plazmi, CMAMMA se može jasno razlikovati od klasične metilmalonske acidemije. Ovo vrijedi i za pacijente koji odgovaraju i za one koji ne odgovaraju na tretman vitaminom B12 sa metilmalonskom acidemijom. Korištenje vrijednosti malonske i metilmalonske kiseline iz mokraće nije prikladno za računanje ovog odnosa.

Kod CMAMMA povezane sa ACSF3 genom nivoi metilmalonske kisline prevazilaze nivoe malonske kiseline. S druge strane, suprotno vrijedi za CMAMMA zbog nedostatka malonil-CoA dekarboksilaze.

Genetska ispitivanja CMAMMA se može dijagnosticirati pomoću analize ACSF3 i MLYCD gena. Prošireni screening nosioca gena tokom tretmana plodnosti također može otkriti nosioce mutacija u ACSF3 genu.

Reference

Kategorija:Rijetke bolesti Kategorija:Poremećaji metabolizma aminokiselina Kategorija:Poremećaji metabolizma masnih kiselina