Komponenta P serumskog amiloida P (SAP) je identičan serumski oblik amiloidne P komponente (AP), 25kDa pentamerni protein koji je prvi put identificiran kao pentagonoidni sastojak in vivo patoloških naslaga zvanih "amiloidi". APCS jest ljudski gen.
Aminokiselinska sekvenca Dužina polipeptidnog lanca je 223 aminokiseline, a molekulska težina 25.387 Da.
1020304050 MNKPLLWISVLTSLLEAFAHTDLSGKVFVFPRESVTDHVNLITPLEKPLQ NFTLCFRAYSDLSRAYSLFSYNTQGRDNELLVYKERVGEYSLYIGRHKVT SKVIEKFPAPVHICVSWESSSGIAEFWINGTPLVKKGLRQGYFVEAQPKI VLGQEQDSYGGKFDRSQSFVGEIGDLYMWDSVLPPENILSAYQGTPLPAN ILDWQALNYEIRGYVIIKPLVWV
Struktura SAP je član porodice pentraksina, a odlikuje ga vezanje liganda ovisno o kalciju i karakteristična spljoštena struktura β-žele rolata slična onoj kod lektina u mahunarki. Naziv "pentraksin" izveden je iz grčke riječi za pet (penta) i bobice (ragos) koje se odnose na radijalnu simetriju pet monomera koji formiraju prsten približnog prečnika od 95 Å i dubine 35 Å. Ljudski SAP ima 51% homologija sekvence sa C-reaktivnim proteinom (CRP), klasičnim proteinom plazmatskog odgovora na akutnu fazu, i udaljeniji je u odnosu na "duge" pentraksine kao što je PTX3 (molekula modulirana citokinom) i nekoliko neuronskih pentraksina. I SAP i CRP su evolucijski konzervirani kod svih kičmenjaka, a također se nalaze i kod udaljenih beskičmenjaka kao što je rakova potkovica (Limulus polyphemus).
Kod amiloidoze AP čini 14% suhe mase amiloidnih naslaga i smatra se da je važan faktor koji doprinosi patogenezi srodne grupe bolesti zvanih amiloidoze. Ova stanja karakteriše uređena agregacija normalnih globulastih proteina i peptida u nerastvorljiva vlakna koja narušavaju arhitekturu tkiva i povezana su sa ćelijskom smrću. Smatra se da AP označava i stabilizuje agregate sprečavajući proteolitsko cijepanje i stoga inhibira uklanjanje fibrila putem normalnih mehanizama hvatanja proteina. Ova povezanost se koristi u rutinskoj kliničkoj dijagnostičkoj tehnici zvanoj SAP-scintigrafija, pri čemu se radioobilježeni protein ubrizgava u pacijente kako bi se locirala područja taloženja amiloida. Povezanost SAP-amiloida također je identificirana kao moguća meta lijeka za antiamiloidnu terapiju, s nedavnim razvojem i kliničkim ispitivanjima prve faze spoja pod nazivom CPHPC (R-1-[6-[R- 2-karboksi-pirolidin-1-il[-6-oksoheksanoil] pirolidin-2-karboksilna kiselina), mala molekula koja može ukloniti AP iz naslaga smanjenjem nivoa cirkulirajućeg SAP.
Reference
Vaanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 1 Kategorija:Proteini krvi Kategorija:Proteini akutne faze Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Proteomika