Bromokriptin, prvobitno prodavani kao Parlodel, a potom pod mnogim robnim markama, je derivat ergolina i agonist dopamina koji se koristi u liječenju tumora hipofize, Parkinsonove bolesti, hiperprolaktinemije, neuroleptičnog malignog sindroma i, kao dodatak, dijabetesa tipa 2. Medicinska upotreba Bromokriptin se koristi za liječenje akromegalije i stanja povezanih s hiperprolaktinemijom poput amenoreje, neplodnosti, hipogonadizma i adenom akoji luče prolaktin. Također se koristi za sprječavanje sindroma hiperstimulacije jajnika For label updates see FDA index page for NDA 017962 i za liječenje Parkinsonove bolesti.

Od kasnih 1980-ih koristi se, van odobrenih indikacija, za smanjenje simptoma odvikavanja od kokaina, ali dokazi za ovu upotrebu su slabi. Bromokriptin se uspješno koristi u slučajevima galaktoreje uzrokovane antagonistima dopamina poput risperidona.

Formulacija bromokriptina s brzim oslobađanjem, Cycloset, također se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2.. For label updates see FDA index page for NDA 020866 Kada se primijeni unutar dva sata nakon buđenja, povećava nivo dopamina u hipotalamusu. To rezultira značajnim gubitkom težine, kao i smanjenjem nivoa glukoze u krvi, proizvodnje glukoze u jetri i insulinske rezistencije. Stoga djeluje kao dodatak prehrani i vježbanju kako bi se poboljšala kontrola glikemije i smanjio rizik od kardiovaskularnih bolesti.

Nuspojave Najčešće nuspojave su mučnina, ortostatska hipotenzija,glavobolja i povraćanje usljed stimulacije centra za povraćanje u moždanom stablu. Vazospazmi sa ozbiljnim posljedicama poput infarkta miokarda i moždanog udara, koji su prijavljeni u vezi sa puerperijumom, čine se izuzetno rijetkim događajima. Periferni vazospazam (prstiju na rukama ili nogama) može uzrokovati Raynaudov fenomen. Upotreba bromokriptina je anegdotski povezana s izazivanjem ili pogoršanjem psihotičnih simptoma (njegov mehanizam djelovanja je suprotan većini antipsihotika, čiji mehanizmi uglavnom blokiraju dopaminske receptore). Međutim, treba shvatiti da bromokriptin i mnogi slični antiparkinsonici imaju veći afinitet prema D2S receptoru (za koji se smatra da je uglavnom prisutan na inhibitornim lokacijama D2 autoreceptora) u odnosu na D2L oblik, dovoljno niska parcijalna agonistička aktivnost (tj. gdje molekula koja se veže za receptor izaziva ograničene efekte, dok sprječava vezivanje jačeg liganda poput dopamina), i, moguće, funkcionalna selektivnost određenog lijeka može generirati antidopaminergične efekte koji su po prirodi sličniji nego opozicijskim antipsihoticima. Plućna fibroza zabilježena je kada se bromokriptin koristio u visokim dozama za liječenje Parkinsonove bolesti.

Upotreba za suzbijanje proizvodnje mlijeka nakon porođaja pregledana je 2014. godine i zaključeno je da se u tom kontekstu ne može isključiti uzročna povezanost s ozbiljnim kardiovaskularnim, neurološkim ili psihijatrijskim događajima, s ukupnom incidencijom procijenjenom na između 0,005% i 0,04%. Na osnovu podataka predložene su dodatne sigurnosne mjere i stroža pravila propisivanja. "EMA rät vom Abstillmittel Bromocriptin ab", article in Ärzteblatt To je inhibitor pumpe za izbacivanje žučnih soli. Nakon dugotrajne upotrebe agonista dopamina, tokom smanjenja doze ili prekida uzimanja može se javiti sindrom odvikavanja sa sljedećim mogućim nuspojavama: anksioznost, napadi panike, disforija, depresija, agitacija, razdražljivost, suicidalne ideje, umor, ortostatska hipotenzija, mučnina, povraćanje, znojenje, generalizirani bol i žudnja za drogom. Kod nekih osoba, ovi simptomi odvikavanja su kratkotrajni i one se potpuno oporavljaju, dok se kod drugih može javiti protrahirani sindrom odvikavanja sa simptomima odvikavanja koji traju mjesecima ili godinama.

Farmakologija Farmakodinamika thumb| Bromokriptin u konformaciji vezanoj za dopaminski receptor.

Bromokriptin je djelimični agonist dopamin skog D2 receptora.| Također stupa u interakciju s drugim dopaminskim receptorima i s raznim serotoninskim i adrenergičkim receptorima. Dodatno je utvrđeno da bromokriptin inhibira oslobađanje glutamata putem obrnuća GLT1 glutamatnog transportera. Uprkos tome što djeluje kao serotonin ski 5-HT2A receptor agonist, bromokriptin se opisuje kao ne-halucinogeni. Kao tihi antagonist serotoninskog 5-HT2B receptora, bromokriptin ne predstavlja rizik od srčane valvulopatije. Ovo je u suprotnosti s drugim ergolinima koji djeluju kao agonisti 5-HT2B receptora, kao što su kabergolin i pergolid, ali je slično lisuridu koji također djeluje kao antagonist 5-HT2B receptora. Međutim, u drugim istraživanjima, naknadno je utvrđeno da je bromokriptin djelimični agonist serotoninskog 5-HT2B receptora i da je povezan sa srčanom valvulopatijom i povezanim komplikacijama. U svakom slučaju, čini se da bromokriptin ima manji rizik od nekih drugih lijekova.

+ Mjesto Afinitet (pKi [nM]) Efikasnost (Emax [%]) Djelovanje D1 6,16 ± 0,09 60 Djelimični agonist D2S 8,30 ± 00,8 110 Superagonist D2L 7,83 ± 0,08 84 Agonist D3 8,17 ± 0,04 87 Agonist D4 6,43 ± 0,11 43 Djelimični agonist D5 6,27 ± 0,05 71 Agonist 5-HT1A 7,89 ± 0,04 81 Agonist 5-HT1B 6,45 ± 0,12 110 Djelimični agonist 5-HT1D 7,97 ± 0,03 68 Djelimični agonist 5-HT2A 6,97 ± 0,15 110 Potpuni agonist 5-HT2B 7,25 ± 0,07 28 Djelimični agonist 5-HT2C 6,13 ± 0,04 61 Djelimični agonist α1A 8,38 ± 0,08 100 Potpuni agonist α1B 8,86 ± 0,13 100 Potpuni agonist α1D 8,95 ± 0,08 100 Potpuni agonist α2A 7,96 ± 0,14 −60 Parcijalna inverzija Agonist α2B 7,46 ± 0,05 −100 Potpino inverzijski agonist α2C 7,55 ± 0,11−30 Parcijalna inverzija Agonist Napomene: Svi receptori su ljudski osim α2D-adrenergičnog, koji je pacovski (nema ljudskog ekvivalenta), i 5-HT7, koji je pacovski/mišji.

Hemija Kao i svi ergopeptidi, bromokriptin je ciklol; dvije peptidne grupe njegovog tripeptidnog dijela su umrežene, formirajući spoj >N-C(OH)< između dva prstena sa amid nom funkcionalnošću. Bromokriptin je polusintetski derivat prirodnog ergotskog alkaloida, ergokriptin a (derivat lizerginske kiseline), koji se sintetizira bromiranjem ergokriptina korištenjem N-bromosukcinimida. 400px|thumb|Sinteza bromokriptina

Historija Bromokriptin su otkrili naučnici u Sandozu 1965. godine, a prvi put je objavljen 1968. godine; prvi put je pušten u promet pod robnom markom Parlodel.

FDA je odobrila formulaciju bromokriptina s brzim oslobađanjem 2009.

Društvo i kultura

Nazivi brendova Od jula 2017. godine, bromokriptin se prodavao pod mnogim brendovima širom svijeta, uključujući Abergin, Barlolin, Brameston, Brocriptin, Brom, Broma-Del, Bromergocryptine, Bromergon, Bromicon, Bromocorn, Bromocriptin, Bromocriptina, Bromocriptine, Bromocriptine mesilat, Bromocriptine methanesulfonat, Bromocriptini mesilas, Bromocriptinmesilat, Bromodel, Bromokriptin, Bromolac, Bromotine, Bromtine, Brotin, Butin, Corpadel, Cripsa, Criptine, Criten, Cycloset, Degala, Demil, Deparo, Deprolac, Diacriptin, Dopagon, Erenant, Grifocriptina, Gynodel, kirim, Kriptonal, Lactodel, Medocriptine, Melen, Padoparine, Palolactin, Parlodel, Pravidel, Proctinal, Ronalin, Semi-Brom, Serocriptin, Serocryptin, Suplac, Syntocriptine, Umprel, Unew, Updopa, Upnol B i Volbro. Od jula 2017. godine, također se prodavao kao kombinirani lijek s metforminom pod nazivom Diacriptin-M, te kao veterinarski lijek pod brendom Pseudogravin.

Reference

Vanjski linkovi

Kategorija:5-HT2B agonisti Kategorija:5-HT2C agonisti Kategorija:Lijekovi protiv migrene Kategorija:Bromareni Kategorija:Kardiotoksini Kategorija:Agonisti dopamina Kategorija:Ergopeptini Kategorija:Izopropilni spojevi Kategorija:Nehalucinogeni agonisti 5-HT2A receptora Kategorija:Oksazolopirolopirazini Kategorija:Inhibitori prolaktina Kategorija:Respiratorni toksini Kategorija:Agonisti serotoninskih receptora