mitogenom aktivirana proteinska kinaza 12 Identifikatori Simbol MAPK12 Alternativni simboli SAPK3 NCBI gen 6300 HGNC 6874 OMIM 602399 RefSeq NM_002969 UniProt P53778 Ostali podaci EZ broj 2.7.11.24. Lokus Kr. 22 q13.3 mitogenom aktivirana proteinska kinaza 13 Identifikatori Simbol MAPK13 Alternativni simboli PRKM13 NCBI gen 5603 HGNC 6875 OMIM 602899 RefSeq NM_002754 UniProt O15264 Ostali podaci EZ broj 2.7.11.24. Lokus Hronologija 6, str. 21 mitogenom aktivirana proteinska kinaza 14 Identifikatori Simbol MAPK14 Alternativni simboli CSPB1, CSBP1, CSBP2 NCBI gen 1432 HGNC 6876 OMIM 600289 RefSeq NM_001315 UniProt Q16539 Ostali podaci EZ broj 2.7.11.24. Lokus Hronologija 6 str. 21.3-21.2 p38 mitogenom aktivirane protein kinaze predstavljaju klasu mitogenom aktiviranih protein kinaza (MAPK) koje reagiraju na stresne podražaje, kao što su citokini, ultravioletno zračenje, toplotni šok i osmotski šok, a učestvuju u ćelijskoj diferencijaciji, apoptozi i autofagiji. Dugotrajna aktivacija p38 MAPK puta u satelitskim ćelijama mišića (matičnim ćelijama mišića) usljed starenja narušava regeneraciju mišića.

p38 MAP kinaza (MAPK), također poznata kao RK ili CSBP (citokinin specifičan vezujući protein), jeste mamalski ortolog MAP kinaze Hog1p iz kvasca, koja učestvuje u signalnoj kaskadi koja kontroliše ćelijske odgovore na citokine i stres.

Identifikovane su četiri p38 MAP kinaze: p38-α (MAPK14), p38-β (MAPK11), p38-γ (MAPK12 / ERK6) i p38-δ (MAPK13 / SAPK4). Slično kao i SAPK/JNK put, p38 MAP kinaza se aktivira kao odgovor na različite ćelijske stresove, uključujući osmotski šok, upalne citokine, lipopolisaharide (LPS), ultravioletno zračenje i faktore rasta.

MKK3 i SEK aktiviraju p38 MAP kinazu fosforilacijom na ostatcima Thr-180 i Tyr-182. Pokazano je da aktivirana p38 MAP kinaza fosforiliše i aktivira MAPKAP kinazu 2, kao i da fosforiliše transkripcijske faktore kao što su ATF2, Mac, MEF2 i p53. Također je pokazano da p38 fosforiliše faktore koji regulišu posttranskripcijske procese, poput TTP-a, a kod voćnih mušica ima ulogu u regulaciji cirkadijalnog ritma.

Klinički značaj Oksidativni stres je najspecifičniji i najsnažniji stresor koji aktivira p38 MAPK. Abnormalna aktivnost p38 kinaze (bilo viša ili niža od fiziološke) povezuje se s patološkim stresom u više tipova tkiva, uključujući neuronalna, koštana, plućna, srčana i skeletna mišićna tkiva, eritrocite i fetalna tkiva. Pokazano je da proteinski produkt proto-onkogena RAS može povećati aktivnost p38 kinaze, čime dolazi do pretjerano visoke aktivnosti transkripcionog faktora NF-κB. Ovaj faktor transkripcije se inače reguliše putem unutarćelijskih signalnih puteva koji integrišu signale iz okolnog tkiva i imunog sistema, a zauzvrat ti signali koordiniraju balans između preživljavanja i smrti ćelije. Deregulisana aktivnost NF-κB može dovesti do aktivacije gena koji omogućavaju preživljavanje ćelija tumora, kao i aktivacije gena koji pospješuju metastazu ćelija tumora u druga tkiva. Također je pokazano da je aktivnost p38 MAPK povezana s ishodom glioblastoma – viši nivo aktivnosti puta povezan je s lošijom stopom preživljavanja.

Inhibitori Inhibitori p38 kinaze istražuju se zbog mogućeg terapijskog efekta kod autoimunih bolesti i upalnih procesa, npr. pamapimod. Neki od njih su već ušli u klinička ispitivanja, poput PH-797804 za hroničnu opstruktivnu bolest pluća (COPD). Ostali inhibitori p38 uključuju: BIRB 796, VX-702, SB239063, SB202190, SB203580, SCIO 469 i BMS 582949.

Od 2020. godine, losmapimod, inhibitor p38 kinaze, istražuje se kao potencijalni tretman za facioskapulohumeralnu mišićnu distrofiju (FSHD), na osnovu činjenice da inhibicija p38 može spriječiti dejstvo proteina DUX4.

Reference

Kategorija:Proteinske kinaze Kategorija:EC 2.7.11 Kategorija:Geni na hromosomu 22