Protein 7 koji sadrži domen dezintegrina i metaloproteinaze je protein koji je kod ljudi kodiran genom ADAM7'''. ADAM7 je 85-kDa enzim koji je član transmembranske porodice ADAM (dezintegrinskih proteina i metaloproteaza). Članovi ove porodic su membranski usidreni proteini strukturno srodni disintegrinima zmijskog otrova i uključeni su u razne biološke procese koji uključuju interakcije ćelija-ćelija i ćelija-matriks, uključujući oplodnju, razvoj mišića i neurogenezu. ADAM7 je važan za sazrijevanje spermatozoidnih ćelija u sisarima. ADAM7 se također označava kao: ADAM_7, ADAM-7, EAPI, GP-83 i GP83.
Aminokiselinska sekvncna
<table style="font-family:monospace;"> 1020304050
|10 20 30 40 50 MLPGCIFLMI LLIPQVKEKF ILGVEGQQLV RPKKLPLIQK RDTGHTHDDD ILKTYEEELL YEIKLNRKTL VLHLLRSREF LGSNYSETFY SMKGEAFTRH PQIMDHCFYQ GSIVHEYDSA ASISTCNGLR GFFRINDQRY LIEPVKYSDE GEHLVFKYNL RVPYGANYSC TELNFTRKTV PGDNESEEDS KIKGIHDEKY VELFIVADDT VYRRNGHPHN KLRNRIWGMV NFVNMIYKTL NIHVTLVGIE IWTHEDKIEL YSNIETTLLR FSFWQEKILK TRKDFDHVVL LSGKWLYSHV QGISYPGGMC LPYYSTSIIK DLLPDTNIIA NRMAHQLGHN LGMQHDEFPC TCPSGKCVMD SDGSIPALKF SKCSQNQYHQ YLKDYKPTCM LNIPFPYNFH DFQFCGNKKL DEGEECDCGP AQECTNPCCD AHTCVLKPGF TCAEGECCES CQIKKAGSIC RPAKDECDFP EMCTGHSPAC PKDQFRVNGF PCKNSEGYCF MGKCPTREDQ CSELFDDEAI ESHDICYKMN TKGNKFGYCK NKENRFLPCE EKDVRCGKIY CTGGELSSLL GEDKTYHLKD PQKNATVKCK TIFLYHDSTD IGLVASGTKC GEGMVCNNGE CLNMEKVYIS TNCPSQCNEN PVDGHGLQCH CEEGQAPVAC EETLHVTNIT ILVVVLVLVI VGIGVLILLV RYRKCIKLKQ VQSPPTETLG VENKGYFGDE QQIRTEPILP EIHFLNKPAS KDSRGIADPN QSAK
Tkivna distribucija Ekspresija ADAM7 je lokalizirana u ćelijama epididymisa sisara. Ekspresija ADAM7 je veća u glavi („Caput“) epididimisa i smanjuje se u ćelijama prema distalnom epididimisu. ADAM7 je također prisutan u membranama zrelih mišjih spermatozoida. Dakle, ADAM7 se sintetizira u epididymisu i prenosi na membranu spermatozoida u fazi sazrijevanja. Transkripti iRNK su također visoko eksprimirani u testisnim Leydigovim ćelijama.
Struktura Ljudski ADAM7 sadrži sekvencu od 756 aminokiselina. Do sda su poznati brojni ortolozi sisara. Najveći dio ADAM7 nalazi se u vanćeliskom prostoru. Kratka spiralna transmembranska sekvenca usidrava sekvencu, dok postoji i kratka citoplazmatska sekvenca. Ovo je konzistentno i očekivano jer protein ima sekrevijsku funkciju.
Funkcija Funkcije ADAM7 proteina direktno su povezane sa sazrijevanjem i oplodnjom sperme. Spermatozoidi su nepokretni sve dok ne prođu kroz epididimis, gdje spermatozoidi interaguju s mnogim proteinima koje luče epitelne ćelije epididimisa. Zbog nedostatka proteazne aktivnosti, ADAM7 može imati ulogu u interakcijama proteina i procesima ćelijske adhezije, uključujući fuziju sperme i jajne ćelije. ADAM7 sekretuju ćelije epididimisa i prenosi na površinu sazrijevajućeg spermatozoida. Kao što je utvrđeno studijama nokautiranja gena na miševima, količina izlučenog ADAM7 direktno je povezana sa nivoima proteina ADAM2 i ADAM3. Pokazalo se da formiranje kompleksa između ADAM7, kalneksina, Hspa5 i Itm2b djeluje kao molekularni šaperon nakon što se ADAM7 ugradi u membranu spermatozoida. Nadalje, formiranje kompleksa sa Itm2b se povećava tokom kapacitacija sperme, što dovodi do promjene konformacije u ADAM7. Kao takav, protein ADAM7 igra važnu funkciju uključenu u kapacitaciju spermija, iako ta funkcija nije u potpunosti razjašnjena.
Mehanizam sekrecije i prijenosa kroz membranu ADAM7 se sintetizira u stanicama epididimisa i prenosi na membranu nezrelih spermija dok prolaze kroz epididimis tijekom sazrijevanja spermija. Epitelne stanice epididimisa ugrađuju ADAM7 u svoju membranu normalno kao i drugi integralni membranski protein. Dijelovi membrane se izlučuju kao egzosomske vezikule. Sekrecija na ovaj način je apokrina sekrecija u kojoj se apikalni mjehurići koji sadrže dio ćelije epididymisa oslobađaju iz ćelije. Apikalni mjehurići zatim susreću membranu nezrelih spermija unutar zavijenih tubula epididimisa. Apikalni mjehurić i membrana nezrele spermije se zatim spajaju, u konačnici uključujući ADAM7 u membranu spermatozoida.
Modelni organizmi Zbog velike homologije kod sisara, ADAM7 se prvenstveno proučava kod Mus Musculus.
Reference
Vanjski linkovi The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: M12.956 Endocrinology Journal Gene expression/activity chart via biogps: mRNA Tissue Expression
Kategorija:Proteaze Kategorija:Ljudski proteini Kategorija:Enzimi