Mitohondrijski tioredoksin znan i kao tioredoksin-2 je protein koji je kod ljudi kodiran geno TXN2 sa hromosoma 22. Ovaj jedarni gen kodira mitohondrijskog člana porodice tioredoksin, grupe malih multifunkcionalnih redoks-aktivnih proteina. Kodirani protein može imati važnu ulogu u regulaciji mitohondrijskog membranskog potencijala i u zaštiti od oksidansom-indukovane apoptoze. Aminokiselinska sekvenca

|content= style="font-family:monospace;" style="text-align:right;" 10

20

30

40

50 style="background-color: #eee;" MAQRLLLRRF style="background-color: #f9f9f9;" LASVISRKPS style="background-color: #f9f9f9;" QGQWPPLTSR style="background-color: #f9f9f9;" ALQTPQCSPG style="background-color: #f9f9f9;" GLTVTPNPAR style="background-color: #eee;" TIYTTRISLT style="background-color: #f9f9f9;" TFNIQDGPDF style="background-color: #f9f9f9;" QDRVVNSETP style="background-color: #f9f9f9;" VVVDFHAQWC style="background-color: #f9f9f9;" GPCKILGPRL style="background-color: #eee;" EKMVAKQHGK style="background-color: #f9f9f9;" VVMAKVDIDD style="background-color: #f9f9f9;" HTDLAIEYEV style="background-color: #f9f9f9;" SAVPTVLAMK style="background-color: #f9f9f9;" NGDVVDKFVG style="background-color: #eee;" IKDEDQLEAF style="background-color: #f9f9f9;" LKKLIG

Struktura Kao tioredoksin, TXN2 je protein od 12 kDa karakteriziran redoks aktivnim mjestom Trp-Cys-Gly-Pro-Cys. U svom oksidiranom (neaktivnom) obliku, dva cisteina formiraju disulfidnu vezu. Ova veza se zatim redukuje pomoću tioredoksin-reduktaze i NADPH do ditiola, koji služi kao disulfidnu reduktazu. Za razliku od TXN1, TXN2 sadrži pretpostavljenu N-terminalnu mitohondrijsku ciljajuću sekvencu, odgovornu za njegovu mitohondrijsku lokalizaciju, i nema strukturne cisteine. Dva iRNK transkripta gena TXN2 razlikuju se za ~330 bp u dužini 3′-neprevedene regije, i vjeruje se da oba postoje in vivo.

Funkcija

Ovaj jedarni gen kodira mitohondrijskog člana porodice tioredoksin, grupe malih multifunkcionalnih redoks-aktivnih proteina. Kodirani protein je sveprisutno eksprimiran u svim prokariotskim i eukariotskim organizmima, ali pokazuje posebno visoku ekspresiju u tkivima s teškom metaboličkom aktivnošću, uključujući želudac, testis, jajnik, jetru, srce, neurone i nadbubrežnu žlijezdu. Može imati važnu ulogu u regulaciji mitohondrijskog membranskog potencijala i u zaštiti od oksidans-inducirane apoptoze. Konkretno, sposobnost TXN2 da redukuje disulfidne veze omogućava proteinu da reguliše mitohondrijski redoks i, na taj način, proizvodnju reaktivnih vrsta kisika (ROS). Posljedično, smanjenje ekspresije TXN2 može dovesti do povećanog stvaranja ROS-a i ćelijske smrti. Antiaptozna funkcija TXN2 pripisuje se njegovom učešću u mehanizmima zavisnim od GSH za uklanjanje ROS-a ili njegovoj interakciji sa, i time regulaciji, tiola u komponenti mitohondrijske propusne tranzicijske pore translokatora adeninskih nukleotida (ANT).

Pokazalo se da prekomjerna ekspresija TXN2 smanjuje hipoksijski-induciranu akumulaciju HIF-1alfa, što je u direktnoj suprotnosti sa citosolnim TXN1, koji je povećao nivoe HIF-1alfa. Štaviše, iako su i TXN2 i TXN1 sposobni da redukuju insulin, TXN2 ne zavisi od oksidativnog statusa proteina za ovu aktivnost, što može doprinijeti njihovoj razlici u funkciji.

Klinički značaj

Dokazano je da genetički polimorfizmiu genu TXN2 mogu biti povezani sa rizikom od spina bifida.

Poznato je da TXN2 inhibira stvaranje ROS-a stimulirano transformirajućim faktorom rasta (TGF)-β, neovisno o signalizaciji Smad. TGF-β je pro-onkogeni citokin koji inducira epitelno-mezenhimsku tranziciju (EMT), što je ključni događaj u progresiji metastaza. Posebno, TXN2 inhibira TGF-β-posredovanu indukciju HMGA2, centralnog EMT medijatora, i fibronektina, EMT markera.

Interakcije Pokazano je da TXN2 interraguje sa ANT.

Reference

Dodatni izvori

Kategorija:Proteini Kategorija:Geni Kategorija:Geni na hromosomu 22