La proteïna-cinasa R (PKR) és una serina/treonina-cinasa codificada pel gen EIF2K2, localitzat al cromosoma 2. La seva funció és detectar RNA de doble cadena (dsRNA) víric i activar la resposta immunitària innata.

És una de les quatre cinases implicada a la resposta integrada a l'estrès juntament amb PERK, HRI i GCN2. Totes quatre convergeixen en la fosforilació del factor eIF2α a la serina 51. Un cop es fosforila s'inhibeix la transcripció a la cèl·lula de forma general per evitar gastar energia. S'activaran gens com ATF4 que participarà en el restabliment de l'homeòstasi de la cèl·lula.

Estructura PKR és una proteïna de 551 aminoàcids composta per un domini N-terminal d'unió a dsRNA i un domini cinasa al C-terminal.

Activació El domini N-terminal reconeix l'RNA víric i homodimeritza. Com a resultat s'autofosforila a serines i treonines localitzades a l'extrem C-terminal. Sembla que la fosforilació de les Thr 446 i Thr 451 són essencials perquè la molècula s'activi correctament.

Un cop PKR queda activada, fosforila el factor eIF2α a la serina 51, fet que provoca l'aturada de la traducció, evitant així la replicació del virus dins la cèl·lula.

PKR participa en altres processos independents a la fosforilació de eiF2alfa, com l'apoptosi de la cèl·lula o el procés d'inflamació.

Implicació en malalties Neurodegeneració S'han detectat nivells elevats de PKR fosforilats a pacients amb malalties neurodegeneratives. Tant a pacients amb malaltia d'Alzheimer com pacients de malaltia de Huntington, s'ha vist que PKR intervenia en la mort cel·lular causada per l'estrès induït al reticle i s'hipotetitza que probablement altres desordres neurològics on s'observen alts nivells de PKR fosforilat podria succeir el mateix.

PKR i càncer S'ha vist que PKR pot actuar com a supressor tumoral inhibint la proliferació cel·lular mitjançant la fosforilació d'eIF2α i l'activació de l'apoptosi. També pot interactuar amb proteïnes com p53 i augmentar l'expressió de receptors de mort cel·lulars.

Per altra banda, en alguns càncers com el de pàncrees, de mama, de còlon o melanoma, la sobreexpressió de PKR està associada a un mal pronòstic. Pot contribuir a la metàstasi i resistència terapèutica mitjançant vies com NFKB i STAT1.

Referències

Categoria:Enzims