Mukaijamova aldolová adice je organická reakce, druh aldolové reakce mezi silylenoletherem a aldehydem nebo mravenčanem.Mukaiyama, T.; Kobayashi, S. Org. React. 1994, 46, 1. Reakci objevil Teruaki Mukaijama roku 1973.New aldol type reaction Teruaki Mukaiyama, Koichi Narasaka and Kazuo Banno Chemistry Letters Vol.2 (1973) , No.9 pp.1011–1014 Jeho volba reaktantů umožňuje překříženou aldolovou reakci aldehydu s ketonem nebo s jiným aldehydem bez samokondenzace aldehydu a je proto často používána v organické syntéze.
Obecné schéma reakce Mukaijamova aldolová adice je adice enolsilanů na karbonylové sloučeniny řízená Lewisovou kyselinou. Lze při ní použít sloučeniny s různými organickými skupinami.László Kürti und Barbara Czakó.: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis: Background and Detailed Mechanisms, Elsevier Academic Press, 2005, S. 298–299, . Na následujícím obrázku je znázorněna zásaditá verze (R2 = H) bez přítomnosti chirálních katalyzátorů:
střed|500px
Vzniká racemická směs enantiomerů. Pokud jsou použity Z- nebo E-enolsilany, vzniká směs čtyř produktů, která obsahuje dva racemáty:
střed|600px
Typickou reakcí tohoto typu je reakce silylenoletheru cyklohexanonu s benzaldehydem. Při pokojové teplotě poskytuje směs threo (63 %) a erythro (19 %) β-hydroxyketonu a exocyklického enonu. V původní reakci byla Lewisova kyselina (zde chlorid titaničitý) použita ve stechiometrickém množství, ovšem existuje i čistě katalytický systém. Reakce je také optimalizována pro asymetrické syntézy.
Mechanismus Níže je zobrazen reakční mechanismus pro R2 = H:
600px|střed
V této reakci je jako Lewisova kyselina použit chlorid titaničitý (TiCl4). Nejprve Lewisova kyselina aktivuje aldehydovou skupinu, poté následuje tvorba vazby uhlík-uhlík mezi enolsilanem a aktivovaným aldehydem. Následným odštěpením chlorsilanu vzniká produkt 1. Požadovaný produkt, racemická směs látek 2 a 3, se získá jeho reakcí s vodou.
Příklady Typickou reakcí mezi dvěma ketony je reakce acetofenonu jako enolu s acetonem:Organic Syntheses, Coll. Vol. 8, p.323 (1993); Vol. 65, p. 6 (1987). http://www.orgsynth.org/orgsyn/pdfs/CV8P0323.pdf
600px|střed
Ketonové reakce tohoto typu probíhají za vyšších teplot.
Mukaijama použil pro syntézu taxolu dvě aldolové adiceAsymmetric Total Synthesis of Taxol Teruaki Mukaiyama , Isamu Shiina, Hayato Iwadare, Masahiro Saitoh, Toshihiro Nishimura, Naoto Ohkawa, Hiroki Sakoh, Koji Nishimura, Yu-ichirou Tani, Masatoshi Hasegawa, Koji Yamada , Katsuyuki Saitoh Chem. Eur. J. 1999, 5, No. 1TBS = t-butyldimethylsilyl, Bn = benzyl, PMB = p-methoxybenzylether, jednu z nich s ketensilylacetalem a přebytkem bromidu hořečnatého:
600px|střed
a druhou s aminovým chirálním ligandem a triflátovým katalyzátorem:
600px|střed
Využívání komplexů chirálních Lewisových kyselin a Lewisových zásad v asymetrickém katalytickém procesu je nejrychleji se rozvíjející oblastí použití Mukaijamovy aldolové reakce.László Kürti und Barbara Czakó.: Strategic Applications of Named Reactions in Organic Synthesis: Background and Detailed Mechanisms, Elsevier Academic Press, 2005, S. 298–299, .
Reference
Kategorie:Adiční reakce Kategorie:Jmenné reakce