Nandrolon neboli 19-nortestosteron, je androgen a anabolický steroid (AAS), který se používá ve formě esterů, např. nandrolon dekanoát (komerčně Deca-Durabolin) a nandrolon phenylpropionate (komerčně Durabolin). Nandrolonové estery se používají k léčbě anemií, kachexie (syndromu plýtvání), osteoporózy, rakoviny prsu a jiných indikací. Nejsou aktivní orálně a musí být podávány injekčně do svalu.
Nežádoucí účinky esterů nandrolonu zahrnují příznaky maskulinizace, jako je akné, padání vlasů, zvýšený růst tělesného ochlupení, změny hlasu a zvýšené sexuality. Jde o syntetické androgeny a anabolické steroidy, proto jde také o agonisty androgenního receptoru (AR), jako biologického zacílení androgenů, např. testosteronu a dihydrotestosteronu (DHT). Nandrolonové estery mají silné anabolické účinky a slabé androgenní účinky, což snižuje vedlejší účinky a činí je vhodnými pro použití u žen a dětí. Jedná se o dlouhotrvající prekurzory nandrolonu v těle.
Nandrolonové estery byly poprvé popsány a zavedeny pro lékařské použití v pozdních padesátých létech. Patří k nejpoužívanějším AAS na celém světě. Kromě jejich lékařského použití se estery nandrolonu používají ke zlepšení tělesné a výkonnosti a jsou pro tyto účely nejrozšířenějším AAS. Drogy jsou v mnoha zemích kontrolovanými látkami, takže nelékařské použití je obecně nezákonné.
Lékařské použití Nandrolonové estery se používají klinicky, ačkoli čím dál méně u lidí v katabolických stavech s velkými popáleninami, rakovinou a AIDS. Existoval i oftalmologický přípravek na podporu hojení rohovky.
Mezi pozitivní účinky esterů nandrolonu patří růst svalů, stimulace chuti k jídlu a zvýšená produkce červených krvinek a hustota kostí. Klinické studie ukázaly, že jsou účinné při léčbě anémie, osteoporózy a rakoviny prsu.
Nandrolon-sulfát byl používán v přípravku pro oční kapky jako oční lék.
Neléčené použití Estery nandrolonu se používají pro podporu fyzické a výkonnostní stránky u aktivních sportovců, kulturistů a vzpěračů.
Vedlejší efekty Vedlejší účinky esterů nandrolonu zahrnují mimo jiné maskulinizaci.
Jiné vedlejší účinky vysokých dávek nandrolonu mohou zahrnovat erektilní dysfunkci a kardiovaskulární poškození, stejně jako další onemocnění vyplývajících z účinku léku, který snižuje hladiny luteinizačního hormonu prostřednictvím negativní zpětné vazby.
Farmakologie
Farmakodynamika Nandrolon je agonista AR, biologického cíle androgenů, např. testosteronu a DHT. Na rozdíl od testosteronu a některých dalších AAS, nandrolon není potencován v androgenních tkáních, jako je pokožka hlavy, kůže a prostata, takže jsou sníženy škodlivé účinky v těchto tkáních. Důvodem je metabolizace nandrolonu 5a-reduktázou na mnohem slabší AR ligand 5a-dihydronandrolon (DHN), který má sníženou afinitu k androgennímu receptoru (AR) relativně k nandrolonu in vitro, tak slabší AR agonistickou účinnost in vivo. Nedostatek alkylace na 17α-uhlíku drasticky snižuje hepatotoxický potenciál nandrolonu. Estrogenní účinky vyplývající z reakce s aromatázou jsou také sníženy v důsledku snížené interakce enzymu, ale účinky, jako je gynekomastie a sníženého libida, se mohou vyskytnout vyšších dávkách. Kromě agonistické aktivity AR, na rozdíl od mnoha jiných AAS, je nandrolon také silným progestogenem. Váže se na progesteronový receptor s přibližně 22% afinitou na progesteron. Progestogenní aktivita nandrolonu slouží ke zvýšení jeho antigonadotropních účinků protože antigonadotropní účinek je známou vlastností progestogenů. Mauvais-Jarvis, P. "Progesteron a progestiny: obecný přehled". (1983): 1-16.
Relativní afinita (%) nandrolonu a příbuzných steroidů Sloučenina PR AR ER GR PAN SHBG CBG Nandrolon 20 154-155 <0,1 0,5 1.6 1-16 0,1 Testosteron 1,0-1,2 100 <0,1 0,17 0,9 19-82 3-8 Estradiol 2.6 7.9 100 0,6 0,13 8,7-12 <0,1 Hodnoty jsou procenta (%). Referenční ligandy (100%) byly progesteron pro PR, testosteron pro AR, estradiol pro ER, dexamethason pro GR, aldosteron pro MR, dihydrotestosteron pro SHBG a kortizol pro CBG. a = 1 hodina inkubační doby (pro tento test je standardní 4 hodiny, může ovlivnit afinitní hodnotu). Zdroje:
Anabolická a androgenní aktivita Nandrolon má velmi vysoký poměr anabolické k androgenní aktivitě. Ve skutečnosti, nandrolonové AAS a trenbolone mají nejvyšš poměr anabolického a androgenního účinku ze všech AAS. Zatímco testosteron je potencován konverzí na dihydrotestosteron (DHT) v androgenních tkáních, u nandrolonu a jiné 19-nortestosteronové derivátů je tomu naopak. Nandrolonové a podobné AAS (nandrolonové estery) jsou nejčastěji používaným AAS v klinických prostředích, ve kterých jsou požadovány anabolické účinky; například při léčbě kachexie spojených s AIDS, těžkých popálenin a chronické obstrukční plicní nemoci. Nicméně AAS s velmi vysokým poměrem anabolických k androgenním účinkům, jako je nandrolon, mají stále významné androgenní účinky a mohou vyvolat příznaky maskulinizace jako hirsutismus a prohlubování hlasu u žen a dětí s častým užíváním. Relativní afinita nandrolonu a příbuzných steroidů na androgenním receptoru Sloučenina Androgenní receptor u potkna (%) Androgenní receptor u myši (%) Testosteron 38 38 5a-dihydrotestosteron 77 100 Nandrolon 75 92 5a-Dihydronandrolon 35 50 Ethylestrenol ND 2 Norethandrolon ND 22 5a-Dihydronorethandrolon ND 14 Metribolon 100 110 Zkratky: rAR = receptor pro androgen prostaty při 4 °C. hAR = Intaktní lidský receptor androgenu karcinomu prsu MCF-7 při 37 °C. Zdroje:Bergink EW, Janssen PS, Turpijn EW, van der Vies J (June 1985). "Comparison of the receptor binding properties of nandrolone and testosterone under in vitro and in vivo conditions". J. Steroid Biochem. 22 (6): 831–6. doi:10.1016/0022-4731(85)90293-6. PMID 4021486.Bergink EW, Geelen JA, Turpijn EW (1985). "Metabolism and receptor binding of nandrolone and testosterone under in vitro and in vivo conditions". Acta Endocrinol Suppl (Copenh). 271: 31–7. doi:10.1530/acta.0.109S0031. PMID 3865479.
Farmakokinetika Nandrolon má velmi nízkou afinitu k globulinům vázajícím sexuální hormon v lidském séru (SHBG), tj. 5% u testosteronu a 1% u DHT. Je metabolizován mimo jiné enzymem 5α-reduktázou. Nandrolon je méně citlivý na metabolismus 5α-reduktázy a 17β-hydroxysteroid dehydrogenázy než testosteron. To vede k tomu, že se méně transformuje v takzvaných "androgenních" tkáních, jako je kůže, vlasové folikuly a prostatická žláza, resp. V ledvinách. Metabolity nandrolonu zahrnují 5α-dihydronandrolon, 19-norandrosteron a 19-noretiocholanolon a tyto metabolity mohou být detekovány v moči.
Chemie vpravo|náhled|250x250pixelů| Nandrolon s rozdíly od testosteronu (červeně). Metylová skupina v testosteronu v poloze C19 byla odstraněna a C17p je místo, kde jsou estery připojeny k nandrolonu. Nandrolon, známý také jako 19-nortestosteron (19-NT) nebo jako estrenolon, stejně jako estra-4-en- 17p- ol- 3-on nebo 19-norandrost- je přirozeně se vyskytující estran (19-norandrostan) steroid a derivát testosteronu (androst-4-en-17p-ol-3-on). Jedná se konkrétně o C19 demethylovaný (nor) analog testosteronu. Nandrolon je endogenní meziprodukt při výrobě estradiolu z testosteronu prostřednictvím aromatázy u savců, včetně lidí, a je přítomen v těle přirozeně v stopových množstvích. Během těhotenství může být zjištěn u žen. Nandrolonové estery mají esterovou skupinu, např. dekanoát nebo fenylpropionát, připojený v poloze C17P.
Deriváty
Estery Různé estery nandrolonu byly prodávány a používány v medicíně. Nejběžněji používané estery jsou nandrolon dekanoát a v menší míře nandrolon fenylpropionát. Příklady jiných esterů nandrolonu, které byly prodávány a používány v medicíně, zahrnují nandrolon cyklohexylpropionát, nandrolon-cypionát, nandrolon-hexyloxyfenylpropionát, nandrolon-laurát, nandrolon-sulfát a nandrolon-undekanoát.
Anabolické steroidy Nandrolon je základní sloučeninou velké skupiny AAS., např. non-17a-alkylovaný trenbolon a 17a-alkylovaný ethylestrenol (ethylnandrol) a metribolon (R-1881), stejně jako 17a-alkylované návrhové steroidy norboleton a tetrahydrogestrinon (THG). Následuje seznam derivátů nandrolonu, které byly vyvinuty jako AAS:
Non-17α-alkylated derivatives Marketed Bolandiol (19-nor-4-androstenediol) Norclostebol (4-chloro-19-NT) Oxabolon (4-hydroxy-19-NT) Trenbolon (δ9,11-19-NT) Never marketed 7α-Methyl-19-nor-4-androstenedion (MENT dion, trestion) 11β-Methyl-19-nortestosteron (11β-MNT; 11β-methyl-19-NT) 19-Nor-5-androstenediol 19-Nor-5-androstenedion Bolandion (19-nor-4-androstenedion) Dienedion (δ9-19-nor-4-androstenedion) Dienolon (δ9-19-NT) Dimethandrolon (7α,11β-dimethyl-19-NT) Methoxydienon (18-methyl-δ2,5(10)- 3β-methyl ether) Trestolon (MENT; 7α-methyl-19-NT)
17α-Alkylated derivatives Marketed Ethylestrenol (ethylnandrol; 3-deketo-17α-ethyl-19-NT) Miboleron (7α,17α-dimethyl-19-NT) Norethandrolon (17α-ethyl-19-NT) Normethandron (methylestrenolon; 17α-methyl-19-NT) Propetandrol (17α-ethyl-19-NT 3β-propionate) Never marketed Bolenol (3-deketo-17α-ethyl-19-nor-5-androstenediol) Dimethyltrienolon (7α,17α-dimethyl-δ9,11-19-NT) Ethyldienolon (17α-ethyl-δ9-19-NT) Methyldienolon (17α-methyl-δ9-19-NT) Methylhydroxynandrolon (MOHN, MHN; 4-hydroxy-17α-methyl-19-NT) Metribolon (methyltrienolon, R-1881; 17α-methyl-δ9,11-19-NT) Norboleton (17α-ethyl-18-methyl-19-NT) Tetrahydrogestrinon (THG; 17α-ethyl-18-methyl-δ9,11-19-NT)
Progestiny Nandrolon společně s ethisteronem (17α-ethynyltestosteron) je také vstupní sloučeninou velké skupiny progestinů, derivátů norethisteronu (17α-ethinyl-19-nortestosteronu). Tato rodina je rozdělena na dvě skupiny: estrany a gonany. Estrany zahrnují norethisteron (norethindron), norethisteron acetát, norethisteron enanthate, lynestrenol, etynodiol diacetát a noretynodrel, zatímco gonany zahrnují norgestrel, levonorgestrel, desogestrel, etonogestrel, gestoden, norgestimat, dienogest (skutečně derivát 17a-kyanomethyl-19-) a norelgestromin.
Syntéza vpravo|náhled|500x500pixelů| 19-Nortestosteron syntéza: alternativa: Zpracování způsobu redukce aromatických kruhů na odpovídající dihydrobenzeny za kontrolovaných podmínek AJ Birch otevřel vhodnou cestu ke sloučeninám souvisejícím s předpokládaným 19-norprogesteronem.
Tato reakce, nyní známá jako Birchova redukce je typickou úpravou monomethyletheru estradiolu (1) roztokem lithného kovu v kapalném amoniaku za přítomnosti alkoholu jako zdroje protonů. Počátečními reakčními složkami 1,4-dimetalace polohy nejvíce elektronových deficitů aromatického kruhu – v případě estrogenu v pozicích 1 a 4. Rxn meziproduktu s protonovým zdrojem vede k dihydrobenzenu; Zvláštní citem této sekvence u steroidů je fakt, že dvojná vazba v poloze 2 se v podstatě stává enol etherovou skupinou. Zpracování tohoto produktu (2) se slabou kyselinou, například kyselinou šťavelovou, vede například k hydrolýze enolového etheru, čímž vzniká β, γ-nekonjugovaný keton 3. Hydrolýza za náročnějších podmínek (minerální kyseliny) vede k migraci / konjugaci olefinu za vzniku nandrolonu (4).
Estery Reakce sloučeniny 4 s anhydridem kyseliny dekanoové a pyridinem poskytuje nandrolon dekanoát. Acylace 4 fenylpropionylchloridem poskytuje fenpropionát nandrolonu.
Detekce v tělesných tekutinách Použití nandrolonu je přímo detekovatelné ve vlasech nebo nepřímo detekovatelné v moči testováním přítomnosti 19-norandrosteronu, metabolitu. Mezinárodní olympijský výbor stanovila limit 2,0 ug / ml 19-norandrosteronu v moči jako horní mez, za kterým sportovec je podezřelý z dopingu. V největší nandrolonové studii provedené na 621 atletů na olympijských hrách Nagano v roce 1998 žádný testovaný atlet nepřesáhl 0,4 μg / l. 19-Norandrosteron byl identifikován jako stopová kontaminační látka v komerčních přípravcích androstendionu, který byl až do roku 2004 dostupný bez předpisu jako výživový doplněk v USA