Kyselina N-glykolylneuraminová (zkráceně Neu5Gc) je sialová kyselina vyskytující se u většiny savců, ale nikoliv u lidí; v lidském organismu nevzniká kvůli nevratné mutaci genu CMAH, u jiných primátů se ovšem vytváří. CMAH kóduje hydrolázu CMP-kyseliny N-acetylneuraminové, enzym vytvářející CMP-Neu5Gc z CMP-kyseliny N-acetylneuraminové (CMP-Neu5Ac). Tato mutace proběhla před dvěma až třemi miliony let, právě v době vzniku rodu Homo.
Neu5Gc má podobnou strukturu jako kyselina N-acetylneuraminová (Neu5Ac). Neu5Ac má navíc jeden atom kyslíku, který navazuje enzym kódovaný CMAH, což probíhá v cytosolu. U většiny ostatních savců se obě tyto molekuly přesunou do Golgiho aparátu a mohou tak vytvářet glykokonjugáty.
Vliv ztráty genu pro Neu5Gc Nepřítomnost genu pro Neu5Gc a větší koncentrace Neu5Ac ovlivnily působení patogenů na předky současných lidí. Ti se stali méně náchylnými vůči patogenům navazujícím se na Neu5Gc a náchylnějšími vůči těm, které se navazují na Neu5Ac. Nepřítomnost Neu5Gc jim pravděpodobně umožnila přežít tehdejší epidemii malárie; s rozvojem Plasmodium falciparum, parazita způsobujícího malárii v současné době, se znovu stali ohroženými, protože tento druh malárie se navazuje na červené krvinky s vysokým obsahem Neu5Ac.
Výskyt Neu5Gc se vyskytuje u většiny savců, kromě lidí, fretek, ptakopysků a ploskonosých.
U lidí se mohou vyskytovat stopová množství této kyseliny i přes vymizení genu, který kóduje její tvorbu; do těla se dostávají konzumací živočichů, kteří je vytvářejí, vyskytuje se například v jehněčím, vepřovém a hovězím mase. Lze ji také, v menších množstvích, nalézt v mléčných výrobcích, nevyskytuje se u drůbeže a jen omezeně u ryb. Neu5Gc je též obsažena v lanolinu.
V roce 2017 byl potvrzen výskyt Neu5Gc v několika zkamenělinách, nejstarší z nich byla z doby před přibližně 4 miliony let.
Působení v lidském organismu I když se Neu5Gc u lidí nevytváří přímo, tak může vznikat působením mikroorganismů. Byla nalezena v lidských nádorech i ve vzorcích stolice, což ukazuje na její příjem v potravě. U lidí se vyskytují protilátky specifické vůči Neu5Gc.
Příjem a vylučování Pozřená Neu5Gc se dostává do všech částí těla. Je absorbována ve střevech, kde se z části přeměňuje působením střevních buněk a bakterií na acylmanosaminy a v těle poté zpět na Neu5Gc. Přibližně 3–6 % přijaté Neu5Gc se vyloučí během 4–6 hodin, přičemž nejrychleji vylučování probíhá po 2–3 hodinách, základní hladiny je dosaženo po 24 h.
Mechanismus průniku do buněk Sialové kyseliny jsou záporně nabité a hydrofilní, takže neprocházejí snadno hydrofobními částmi buněčných membrán, příjem Neu5Gc buňkami tak probíhá endocyticky, kdy exogenní molekuly Neu5Gc vstupují do buněk skrz na klatrinu nezávislé procesy, se zapojením pinocytózy. Jakmile se kyselina N-glykolylneuraminová dostane do buňky, tak je uvolněna lysozomální sialidázou. Následně se molekula prostřednictvím lysozomálního transportéru sialových kyselin přesune do cytosolu; v tuto chvíli již může být aktivována a navázána na glykokonjugáty. Protože se v nádorech vyskytuje Neu5Gc ve zvýšených koncentracích, tak se předpokládá, že tento proces urychlují růstové faktory.
Odkazy
Reference
Literatura
Související články Kyselina N-acetylneuraminová Kyselina neuraminová Kyselina sialová
Kategorie:Cukerné kyseliny Kategorie:Aminosacharidy Kategorie:Monosacharidy