Cisplatina (neboli cis-diammin-dichloridoplatnatý komplex) je anorganická sloučenina, široce používaná jako chemoterapeutikum. Jedná se o vůbec nejstarší protirakovinné léčivo, které má ve své chemické struktuře atom kovu. Standardně se podává intravenózně, mnohdy v kombinaci s dalšími antineoplastiky.
Protinádorová aktivita Protitumorové vlastnosti cisplatiny se připisují schopnosti vytvářet můstek mezi nukleovými bázemi DNA, nejčastěji jednořetězcové crosslinky, zahrnující N7 guaninových bází. To znemožňuje transkripci a replikaci, a tedy i nekontrolované dělení nádorových buněk. Když opravné mechanismy selžou, apoptotizují. Ukazuje se však, že se na účinku pravděpodobně podílí také vazba cisplatiny na jiné cíle, jako jsou proteiny a enzymy, membránové lipidy nebo cytoskelet. Schopnost konjugace s proteiny je důvodem, proč je 90 % látky ztraceno navázáním na proteiny krevní plasmy.
Tvorba můstků s DNA souvisí s cis-uspořádáním koordinujících ligandů. Trans-izomer antineoplastickou aktivitu postrádá. Zatímco amoniak u cisplatiny tvoří s Pt2+ pevnou vazbu, chloridy představují dobře odstupující skupiny. Ve vodném roztoku s nízkou koncentrací Cl− dochází k jejich nahrazení molekulami vody, jako se to děje po průniku do cytosolu. Ani ty nejsou v komplexu vázány pevně a snadno odstupují, což cisplatině umožňuje navázat se na makromolekuly jako DNA. Na její aktivitu má vliv cytosolické pH.
Příprava a vlastnosti Léčivo lze připravit tzv. Dharovým procesem z K2[PtCl4]. Klíčovým mezikrokem je substituce chloridových ligandů jodidovými před nahrazením dvou halogenových donorů amoniakem, protože se tak zajišťuje cis-uspořádání vzniklého komplexu. Přímá reakce K2[PtCl4] s amoniakem by vedla k trans-izomeru. K2[PtCl4] + 4 KI → K2[PtI4] + 4 KCl K2[PtI4] + 2 NH3 → cis-[Pt(NH3)2I2] + 2 KI cis-[Pt(NH3)2I2] + 2 AgNO3 + 2 H2O → cis-[Pt(NH3)2(H2O)2](NO3)2 + 2 AgI cis-[Pt(NH3)2(H2O)2](NO3)2 + 2 KCl → cis-[Pt(NH3)2Cl2] + 2 H2O + 2 KNO3
Cisplatina i transplatina jsou žluté krystalické látky. Lze je rozlišit přídavkem thiomočoviny, přičemž jsou u cisplatiny thiomočovinou nahrazeny všechny ligandy za vzniku jasně žlutého homoleptického komplexu, nicméně u transplatiny dochází jen k výměně dvou chloridových ligandů za thiomočovinové, což má za následek zformování bílé sraženiny. Tato reakce, využitelná k rozlišení izomerie molekuly, je známá jako Kurnakovův test. Lze jej aplikovat i za účelem rychlého odhalení přítomnosti příměsí.
Vyjma trans-izomeru existuje ještě další komplexní sloučenina se stejným sumárním vzorcem, kterou je polymerní Magnusova zelená sůl.
Odkazy
Reference
Související články koordinační sloučenina přechodné kovy chemoterapie DNA
Kategorie:Základní a speciální esenciální léčiva dle WHO Kategorie:Cytostatika Kategorie:Komplexy platiny Kategorie:Komplexy amoniaku Kategorie:Chlorokomplexy Kategorie:Platnaté sloučeniny